小分子药物偶联物：一种用于靶向治疗的新兴药物设计策略

《Journal of Medicinal Chemistry》：Small Molecule-Drug Conjugates: An Emerging Drug Design Strategy for Targeted Therapeutics

传统化疗药物因非选择性毒性受限，靶向治疗中的小分子药物偶联物（SMDCs）通过小分子配体实现精准靶向，具有药代动力学优势、强细胞渗透性及非免疫原性，在实体瘤治疗中潜力显著，但存在半衰期短、脱靶毒性和耐药性挑战，新兴设计策略旨在提升疗效与安全性。

　　

传统的化疗药物由于具有非选择性的细胞毒性而面临诸多挑战。作为精准医学的重要组成部分，靶向治疗近年来取得了显著的突破。抗体-药物偶联物（ADCs）的成功临床应用开启了靶向偶联药物的时代。利用小分子作为靶向配体的小分子-药物偶联物（SMDCs）克服了ADCs所面临的许多局限性。这些药物具有良好的药代动力学特性、更强的细胞穿透能力以及较低的免疫原性，在治疗实体瘤方面展现出显著的治疗潜力。本文全面概述了SMDC的结构、主要的治疗靶点及其相应的靶向疗法。同时，还深入分析了SMDCs可能面临的挑战，包括相对较短的半衰期、脱靶毒性和治疗耐药性。此外，本文总结了SMDCs的新设计策略，旨在拓展SMDC开发的概念框架，并为未来设计更高效、更安全的SMDC治疗药物提供有价值的见解。