原位铁死亡与全局动态可视化在胶质母细胞瘤诊疗中的应用

《Journal of Medicinal Chemistry》：In Situ Ferroptosis with Global Dynamics Visualization for Glioblastoma Theranostics

胶质母细胞瘤（GBM）治疗新探针CDI通过近红外激活释放MDA螯合铁诱导铁依赖性细胞死亡，抑制肿瘤迁移并实时监测疗效。转录组学验证铁代谢通路关键作用，体外和体内实验显示其血脑屏障穿透能力及安全性和有效性，建立“见-治-证”手术范式。

　　

多形性胶质母细胞瘤（GBM）由于其侵袭性强的特性和有限的治疗选择，仍然是一种致命的癌症。我们介绍了一种名为1-乙基-2-((E)-2-((E)-3-(2-((E)-1-乙基-3,3-二甲基吲哚-2-亚基)乙烯基)-2-(4-(6-甲基-4,8-二氧杂-1,3,6,2-二氧杂硼杂环烷-2-基)苯氧基)环己-1-烯-1-基)乙烯基)-3,3-二甲基-3H-吲哚-1-鎓（CDI）的近红外（NIR）激活治疗探针，该探针集成了肿瘤检测、原位铁死亡诱导和治疗监测功能。CDI在GBM肿瘤微环境中（H₂O₂ >30 μM）通过硼酸酯断裂被选择性激活，从而实现精确的癌症识别。激活后，CDI会释放乙二酸（MDA），后者在原位螯合内源性Fe³⁺，引发局部Fenton反应以诱导铁死亡，而无需全身补充铁元素。同时发生的荧光强度变化（675 → 750 nm）可提供关于治疗效果的实时反馈。转录组分析证实铁死亡是主要的细胞死亡机制，并伴有铁/脂质代谢途径的显著紊乱。体外和体内研究表明，该探针能够穿透血脑屏障（BBB），在肿瘤组织中特异性积聚，抑制胶质母细胞瘤的迁移/侵袭，并延长GBM模型的生存期，且没有严重的不良反应。CDI为GBM手术提供了一种“观察-治疗-确认”的创新范式。