新型F-18标记的二氢吡唑类RIPK1 PET示踪剂的研发与临床前评估：用于神经炎症成像

《Journal of Medicinal Chemistry》：Development and Preclinical Evaluation of Novel F-18-Labeled Dihydropyrazole RIPK1 PET Tracers for Neuroinflammation Imaging

本研究开发了两种新型二氢吡唑啉基[18F]PET示踪剂（PB833和PB830），通过结构优化筛选出更优的PB830，其在脑摄取、RIPK1结合特异性和代谢稳定性方面表现更佳，并在小鼠神经炎症模型及非人灵长类中验证了其高SUV值和转化潜力。

　　

受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）是炎症和细胞死亡的关键介质，因此成为诊断神经退行性疾病的有希望的目标。在这项研究中，我们通过对基于二氢吡唑的抑制剂进行结构优化，开发并评估了两种新型的基于二氢吡唑的PET示踪剂[¹⁸F]PB833和[¹⁸F]PB830。这两种示踪剂在啮齿动物体内均表现出良好的血脑屏障穿透能力。值得注意的是，[¹⁸F]PB830在脑部的摄取量、结合特异性和代谢稳定性方面表现更优。在神经炎症的小鼠模型中，[¹⁸F]PB830的PET信号显著增强，这一现象与免疫荧光检测到的RIPK1表达增加相一致。此外，[¹⁸F]PB830在非人灵长类动物体内也表现出强烈的脑部摄取能力，其峰值SUV为2.6，表明其具有临床应用的潜力。我们的研究结果证实[¹⁸F]PB830是一种有前景的PET放射性配体，可用于无创评估神经炎症以及神经退行性疾病的临床前研究。