综述：姜黄素在代谢功能障碍相关性脂肪性肝病中的治疗效果：动物研究的系统评价和荟萃分析

《Frontiers in Pharmacology》：The therapeutic effect of curcumin in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a systematic review and meta-analysis of animal studies

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的全球患病率上升，姜黄素通过抗炎、抗氧化、调节脂代谢及改善胰岛素敏感性对MASLD肝损伤有显著保护作用，但其疗效受剂量、干预时长及实验设计异质性影响。系统综述纳入22项动物研究，显示姜黄素显著降低ALT、AST、TC、TG等肝酶及血脂指标，减少TNF-α、IL-1、IL-6等炎症因子，改善NAS评分及肝组织指标，但存在方法学质量不足及高异质性问题。

　　近年来，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD）的全球患病率迅速上升，成为一种备受关注的慢性疾病。MASLD通常指的是非酒精性脂肪肝病（Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD），其特征是肝脏细胞内脂肪的异常堆积，这种现象与现代生活方式和饮食习惯的变化密切相关。随着MASLD对公共健康的威胁日益加剧，寻找有效的治疗手段显得尤为迫切。目前，尽管已有多种治疗方法被研究，但缺乏专门针对MASLD的药物。因此，探索天然产物作为潜在治疗药物成为一种新的趋势。

在众多天然产物中，姜黄素（Curcumin）因其强大的抗炎和抗氧化特性而受到广泛关注。姜黄素是从姜黄中提取的一种活性成分，它在动物实验中显示出了对MASLD的潜在治疗效果。然而，关于其疗效的具体证据仍然存在一定的不确定性，因此，本研究旨在通过系统综述和荟萃分析的方式，评估姜黄素在MASLD治疗中的作用，特别是通过动物实验所获得的数据。这项研究不仅为理解姜黄素的作用机制提供了依据，还为未来的临床研究奠定了基础。

为了确保研究的全面性和准确性，本研究对多个数据库进行了系统的文献检索，包括PubMed、Web of Science、Embase、中国知网（CNKI）和万方数据库。通过严格的筛选流程，最终纳入了22项研究，涵盖了430只动物。这些研究的动物类型主要为小鼠和大鼠，分别属于不同的实验组和对照组。在研究设计方面，涵盖了三种主要的MASLD动物模型：高脂饮食（HFD）、高脂高糖饮食（HSFD）和甲硫氨酸-胆碱缺乏饮食（MCD）。此外，研究中使用的姜黄素剂量范围广泛，从25到500毫克/千克/天不等，实验周期也有所不同，从2到12周不等。

通过综合分析这些研究，我们发现姜黄素在多个方面对MASLD表现出积极影响。首先，姜黄素显著降低了血清中的甘油三酯（TG）水平，这一结果表明它能够有效减少肝脏脂肪堆积。其次，姜黄素对总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL）水平也有显著的降低作用，而它对高密度脂蛋白胆固醇（HDL）水平则表现出提升效果。这些血脂指标的变化说明姜黄素可能通过调节脂质代谢来改善MASLD。此外，姜黄素对肝脏酶如丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）的降低也表明其对肝细胞损伤的保护作用。同时，姜黄素还对体重、肝脏重量和肝脏指数等生理指标产生了积极影响，这可能与改善全身代谢和减少肝脏脂肪含量有关。

在炎症和氧化应激方面，姜黄素也显示出其显著的抑制作用。它能够有效降低促炎因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）和白细胞介素-6（IL-6）的表达水平。这些炎症因子在MASLD的发展过程中起着关键作用，尤其是TNF-α和IL-6，它们不仅促进脂肪堆积，还与疾病进展至肝硬化或肝癌有关。姜黄素通过抑制这些炎症因子，可能在防止MASLD恶化方面发挥重要作用。

然而，研究也指出了一些重要的局限性。首先，纳入研究的方法学质量普遍不高，许多研究未能提供详细的基线特征，这可能影响结果的解释。其次，由于研究设计的多样性，不同研究中使用的模型构建方法和评估标准存在差异，导致结果的异质性较高。这种异质性主要体现在一些关键指标如ALT、AST、TC、TG和HDL上，可能与姜黄素的剂量和干预时间有关。例如，对于ALT和AST，干预时间较短的研究显示出更显著的效果，而较高的剂量则对HDL和LDL的改善更为明显。此外，研究中还发现了潜在的发表偏倚，这可能意味着某些结果未被充分报道，从而影响了对姜黄素实际效果的全面认识。

为了评估这些异质性，我们进行了亚组分析和敏感性分析。亚组分析的结果显示，某些指标的异质性可能与姜黄素的剂量和干预时间密切相关。例如，HDL和LDL的异质性可能与剂量有关，而ALT、AST和LDL的异质性可能与干预时间有关。敏感性分析进一步验证了这些结果的稳定性，表明即使移除单个研究，整体效应大小并未发生显著变化，从而增强了结论的可信度。

尽管如此，本研究仍存在一些无法避免的局限性。首先，由于纳入研究的样本量相对较小，且实验设计的多样性，可能导致结论的不确定性。其次，姜黄素在动物实验中使用的剂量通常较高，这可能与人体实际可使用的剂量存在较大差距，限制了其在临床应用中的直接转化。此外，MASLD在动物模型和人类之间的差异，以及姜黄素在人体中的生物利用度较低，也可能是影响其治疗效果的因素之一。

综上所述，本研究的结果表明，姜黄素在MASLD的治疗中展现出多方面的潜力，包括调节脂质代谢、改善肝脏功能、抑制炎症反应和减少氧化应激。然而，由于研究设计的多样性和方法学质量的不足，这些结论仍需谨慎对待，并需要更多的高质量研究来进一步验证。未来的研究应注重标准化的实验设计，采用大样本、多中心、随机双盲对照的临床试验，以更准确地评估姜黄素的疗效和安全性，并进一步探索其在MASLD治疗中的具体作用机制。