甘油三酯、血糖、体重指数与心力衰竭患者长期不良结局之间的关联：一项回顾性队列研究

《Frontiers in Nutrition》：Association between triglyceride glucose-body mass index and long-term adverse outcomes in individuals with heart failure: a retrospective cohort study

心力衰竭患者中TyG-BMI指数与长期预后及右室功能障碍（RVD）的交互作用研究。通过回顾性队列分析，纳入1644例慢性心衰住院患者，发现TyG-BMI呈现U型关联，最低和最高 tertile均显著增加全因死亡（HR2.41）和心衰再住院（HR2.24）风险，且RVD存在时关联更显著（HR2.34）。研究证实TyG-BMI作为整合性代谢指标，在心衰预后评估中优于单一指标，其动态范围和剂量-反应梯度更具临床应用价值。

　　心力衰竭（Heart Failure, HF）是一种复杂的临床综合征，其特征是心脏结构和功能的损伤，以及神经内分泌系统的失调。作为一种全球范围内的主要健康问题，HF不仅导致了高发病率和频繁的再住院，还显著增加了患者的死亡风险。尽管近年来在HF的治疗方面取得了诸多进展，但其预后仍然不佳，因此，寻找有效的风险分层工具和可调节的预后因子对于改善患者管理至关重要。

在HF的病理生理机制中，胰岛素抵抗（Insulin Resistance, IR）被广泛认为是关键因素之一。IR不仅与代谢性疾病如糖尿病、肥胖和代谢综合征密切相关，还被认为在HF的发生和发展中扮演重要角色。随着研究的深入，IR的生物标志物逐渐受到关注，其中，三酰甘油葡萄糖指数（Triglyceride Glucose Index, TyG）因其简便、成本低而成为一种有效的替代指标。TyG通过计算空腹三酰甘油和葡萄糖的乘积，可以反映胰岛素抵抗的水平，其在预测心血管不良事件方面的价值已被证实。然而，尽管TyG在HF患者中的预后意义初步显现，但其与长期死亡率和再住院率之间的具体关系仍需进一步探讨。

为了更全面地评估IR对HF患者的影响，研究者提出了一个整合指标——三酰甘油葡萄糖-体重指数（TyG-BMI）。该指标不仅考虑了TyG所代表的代谢异常，还纳入了BMI，从而更准确地反映肥胖和代谢紊乱的双重影响。TyG-BMI在预测心血管风险方面的潜力已被多项研究验证，例如在日本的一项人口研究中发现，TyG-BMI与高血压的患病率呈正相关；而在MIMIC-IV数据库中，TyG-BMI与心房颤动患者的死亡率之间存在反向关系。此外，TyG-BMI在评估术后心血管不良事件中的作用也显示出其在老年人和女性群体中的显著优势。

值得注意的是，右心室功能障碍（Right Ventricular Dysfunction, RVD）在HF患者中具有重要的预后价值。RVD不仅影响左心室功能障碍患者的临床结局，还可能对保留射血分数的心力衰竭（HFpEF）患者的预后产生显著影响。系统性代谢异常，如肥胖和IR，被认为是RVD的重要可调节因素。这些代谢异常可能通过多种机制影响右心室功能，包括心肌纤维化、炎症反应和脂毒性。因此，RVD与代谢紊乱之间的相互作用成为研究HF患者预后的重要方向。

在本研究中，通过回顾性队列研究的方式，分析了1644名因HF住院的患者，其中850名（51.7%）为HFpEF患者。研究采用TyG-BMI指数对患者进行分层，分为三个三分位组：T1（<185.39）、T2（185.39–224.85）和T3（≥224.86）。研究结果显示，在中位随访时间为52个月的期间，415名患者（25.2%）因各种原因死亡，479名（29.1%）因HF再次住院。分析发现，TyG-BMI与不良临床结局之间存在非线性的U型或J型关系，即极低和极高TyG-BMI值的患者均表现出更高的死亡率和再住院风险，而中间值的患者则相对风险较低。这种非线性关系在HFpEF亚组中也保持一致，表明TyG-BMI在不同HF表型中均具有显著的预后价值。

进一步的分析显示，TyG-BMI与RVD之间存在显著的相互作用。在存在RVD的患者中，较高的TyG-BMI值与更高的死亡风险相关。这一发现提示，TyG-BMI不仅能够反映代谢异常，还可能作为评估RVD对HF患者预后影响的工具。此外，研究还指出，肥胖可能在一定程度上调节RVD对不良结局的影响，从而解释了为何在HF患者中，肥胖似乎具有一定的保护作用，尽管它本身是HF发生的重要危险因素。

研究结果表明，TyG-BMI作为单一指标，在预测HF患者不良结局方面优于单独的TyG或BMI指标。这主要归因于TyG-BMI能够同时反映脂毒性与脂肪组织分泌应激反应的协同效应，从而更全面地捕捉代谢紊乱对心脏功能的影响。此外，TyG-BMI在预测HF相关再住院和全因死亡率方面的表现优于其他单一指标，这一发现为HF的临床管理提供了新的视角。

尽管本研究结果具有重要意义，但研究设计也存在一定的局限性。首先，数据仅基于入院时的基线信息，缺乏对代谢或生物标志物的纵向追踪。其次，缺乏与其他已知IR替代指标的直接比较，限制了对TyG-BMI临床价值的全面评估。此外，由于研究样本来自单一中心，可能受到地区性生活方式、医疗资源差异等因素的影响，因此其结果在外部人群中的推广性仍需进一步验证。最后，虽然研究样本量较大，但随访时间相对较短，可能影响对长期预后关系的判断。

综上所述，TyG-BMI作为一种整合性的代谢指标，在HF患者中展现出重要的预后价值。其与不良临床结局之间的非线性关系提示，对于HF患者而言，无论是极低还是极高的TyG-BMI值，均可能与较差的预后相关。这一发现不仅支持TyG-BMI作为HF风险分层工具的潜力，还强调了对患者进行全面代谢评估的重要性。然而，为了确保其在临床实践中的应用，未来的研究需要在更多样化的人群中进行多中心验证，并进一步探讨其与具体治疗策略之间的关系。通过这些努力，TyG-BMI有望成为HF管理中的一个实用且有效的生物标志物，帮助临床医生更精准地评估患者风险，并制定个性化的治疗方案。