维生素D缺乏对接受体外受精治疗的多囊卵巢综合征女性临床妊娠结局的影响

《Frontiers in Endocrinology》：Effect of vitamin D deficiency on clinical pregnancy outcomes in women with polycystic ovary syndrome undergoing in vitro fertilization

维生素D缺乏降低多囊卵巢综合征（PCOS）患者体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的临床妊娠率，但未影响活产率。研究显示血清25(OH)D≥20 ng/mL与临床妊娠率独立正相关（OR 1.48, 95%CI 1.02-2.32, P=0.032），可能与维生素D通过调节HOXA10基因及免疫反应改善子宫内膜容受性有关。

　　这项研究聚焦于维生素D水平对多囊卵巢综合征（PCOS）患者体外受精与胚胎移植（IVF-ET）效果的影响。研究背景指出，PCOS是一种在育龄女性中较为常见的内分泌紊乱疾病，其患病率在5%至20%之间，是女性不孕的主要原因之一。PCOS患者常表现出排卵障碍、雄激素水平升高以及卵巢多囊样改变等特征。此外，一些PCOS患者还伴随代谢异常，如胰岛素抵抗、血脂异常和更广泛的代谢功能障碍。即使在排卵周期中，这些患者仍面临较高的妊娠丢失风险，这可能与卵子质量下降或子宫内膜接受性受损有关。

维生素D作为一种脂溶性维生素，其主要功能是调节钙磷代谢，但它在人体中的作用远不止于此。维生素D的前体在皮肤中由阳光照射合成，随后在肝脏和肾脏中经过两次羟化转化为活性形式——1,25-二羟基维生素D（钙三醇）。这种活性形式通过与维生素D受体（VDR）结合，发挥其基因调控作用。VDR广泛存在于多种组织中，包括钙代谢相关器官以及生殖系统中的卵巢、子宫内膜、胎盘和蜕膜等。研究表明，维生素D在生殖过程中的多个环节中发挥着重要作用，例如子宫内膜蜕膜化、胚胎着床以及人绒毛膜促性腺激素（hCG）分泌等。动物实验表明，VDR表达受损可能与卵泡发育障碍、子宫发育不良以及生育能力下降等现象相关。此外，临床研究也指出，维生素D水平较低可能增加妊娠期糖尿病、子痫前期、反复流产以及早产儿出生的风险。

在PCOS患者中，维生素D缺乏现象尤为普遍。研究显示，PCOS患者的维生素D水平通常低于健康对照组，且与胰岛素抵抗、肥胖和代谢综合征等疾病密切相关。维生素D水平低下不仅影响卵子的正常排卵，还可能对妊娠成功率产生负面影响。尽管有研究提出补充维生素D能够改善PCOS患者的月经周期、卵泡发育和妊娠率，但其具体作用机制仍存在争议。一方面，补充维生素D可能通过改善代谢状态间接提升生育能力；另一方面，它也可能直接作用于生殖系统，影响卵子质量和胚胎发育。此外，过量补充维生素D可能对卵泡发育造成不利影响，因此维生素D的补充策略需要谨慎制定。

本研究通过回顾性队列分析，纳入了在河南省人民医院接受首次IVF-ET治疗的613名PCOS患者。根据患者入组时的血清25-羟基维生素D（25(OH)D）水平，将这些患者分为两组：维生素D缺乏组（25(OH)D < 20 ng/mL）和维生素D充足-不足组（25(OH)D ≥ 20 ng/mL）。研究的主要目的是评估维生素D水平对PCOS患者IVF-ET妊娠成功率的影响，次要目标则包括卵泡刺激后的卵子获取数量、成熟卵子数量、受精胚胎数、可移植胚胎数、优质胚胎数、囊胚形成率以及活产率等指标。

研究结果显示，维生素D缺乏组的临床妊娠率显著低于维生素D充足-不足组。具体而言，维生素D缺乏组的临床妊娠率为58.3%，而维生素D充足-不足组则达到了67.1%。这一差异在统计学上具有显著性（P = 0.029）。进一步的多变量逻辑回归分析表明，血清维生素D水平≥20 ng/mL与临床妊娠率的提高存在独立关联（OR = 1.48；95% CI, 1.02–2.32；P = 0.032）。然而，维生素D缺乏并未显著影响活产率（P = 0.58）。在两个组别之间，卵子数量、成熟卵子数量、受精胚胎数、可移植胚胎数、优质胚胎数以及囊胚形成率均未表现出显著差异。

研究还探讨了维生素D水平与其他临床参数之间的关系。例如，子宫内膜厚度和hCG触发日的孕酮水平被纳入分析，结果显示这些参数同样对临床妊娠率具有独立影响。这表明，尽管维生素D水平与临床妊娠率之间存在统计学关联，但其他因素如子宫内膜条件和孕酮水平在妊娠成功率中同样扮演着重要角色。此外，研究指出，尽管维生素D水平较低的PCOS患者在某些方面表现出更差的代谢指标，但这两组患者在这些指标上并没有显著差异。这可能与研究中两组患者的维生素D水平接近有关，或者是因为这些代谢参数并非维生素D水平的直接决定因素。

从生物学角度来看，维生素D可能通过多种机制影响生殖过程。例如，维生素D可以调节子宫内膜的接受性，促进胚胎着床。一些研究表明，维生素D水平较高的患者，其子宫内膜中的HOXA10基因表达水平更高，而HOXA10是子宫内膜蜕膜化和免疫调节的关键基因。此外，维生素D还具有免疫调节功能，能够影响胚胎着床过程中的炎症反应。在体外滋养层细胞实验中，维生素D缺乏会导致hCG分泌减少，同时增加促炎因子如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和干扰素-γ的表达，从而增加T辅助细胞/T细胞毒性细胞的比例。这种免疫调节作用可能对胚胎着床产生积极影响。

尽管研究结果表明维生素D水平对临床妊娠率具有显著影响，但并未发现其对活产率的显著影响。这可能意味着维生素D在妊娠早期对胚胎着床有帮助，但在后续妊娠维持或胎儿发育阶段的作用相对有限。此外，研究中并未发现维生素D水平对卵子质量和胚胎发育的直接影响，这可能与研究中使用的维生素D水平阈值（20 ng/mL）有关，也可能与研究设计中未纳入更多关于维生素D代谢产物（如25(OH)D3和25(OH)D2）的分析有关。这些代谢产物可能在不同的生理系统中发挥不同的作用，因此未来的研究需要进一步探讨维生素D不同代谢产物对生殖功能的具体影响。

研究还指出了其局限性。首先，该研究仅评估了患者在IVF周期开始前的维生素D水平，而未在妊娠期间进行纵向监测，因此无法全面评估维生素D对整个妊娠过程的影响。其次，研究是在单一中心进行的回顾性分析，可能存在未被测量的混杂因素，如饮食习惯、阳光暴露程度以及是否使用维生素D补充剂等。这些因素可能同时影响维生素D水平和生殖结果，从而对研究结论产生干扰。此外，不同研究中对维生素D水平的评估方法可能存在差异，而维生素D结合蛋白的多态性也可能影响维生素D的生物利用度和功能。因此，研究结果应谨慎解读，并在未来的临床实践中进一步验证。

总体而言，这项研究为维生素D在PCOS患者IVF-ET中的作用提供了新的证据。尽管维生素D水平并未显著影响卵子获取、胚胎发育等实验室指标，但它与临床妊娠率之间存在独立的正相关关系。这提示我们，维生素D可能在提高胚胎着床率和改善子宫内膜接受性方面发挥关键作用。然而，维生素D对活产率的影响尚不明确，这可能意味着其作用更多体现在妊娠初期，而非整个妊娠过程。此外，维生素D的不同代谢产物可能在不同的生理系统中产生不同的影响，因此未来的研究需要进一步探讨这些代谢产物对生殖功能的具体作用机制。最后，研究强调了在PCOS患者中，维生素D水平的监测和补充策略应更加个体化，以充分发挥其在改善生育能力方面的潜力。