综述：新生儿光疗与癌症风险：一项系统评价和荟萃分析

《Frontiers in Pediatrics》：Neonatal phototherapy and cancer risk: a systematic review and meta-analysis

本研究通过系统综述和元分析评估光疗对新生儿高胆红素血症后癌症风险的影响，纳入15项研究（667.5万例），发现光疗组癌症风险增加24%（OR=1.24, 95%CI 1.12-1.36, p<0.001），需权衡与BIND的风险

　　光疗是治疗新生儿高胆红素血症的标准方法，这一过程通过改变未结合胆红素的分子构型，使其转化为可水溶并排出体外的异构体，从而降低血清胆红素水平。然而，近年来一些研究开始关注光疗是否可能带来额外的健康风险，特别是与癌症发生率之间的潜在关联。本研究通过系统回顾和荟萃分析，对现有文献进行了综合评估，以探讨新生儿期接受光疗是否与成年后癌症风险增加有关。

### 研究背景与目的

光疗广泛应用于新生儿高胆红素血症的治疗，其安全性与有效性已得到长期验证。然而，随着对光疗机制的深入研究，一些关于其潜在致癌效应的担忧逐渐浮现。例如，动物和细胞培养实验发现光疗可能引发DNA损伤，从而引起对癌症风险的质疑。尽管这些实验性研究提供了初步证据，但其结果在人群研究中尚未得到充分验证。因此，本研究旨在通过系统回顾和荟萃分析，评估新生儿期光疗与癌症风险之间的关联，并探讨其临床意义。

### 研究方法

本研究采用系统回顾与荟萃分析的方法，遵循Cochrane手册和PRISMA 2020报告指南。研究团队在多个电子数据库中检索了相关文献，包括PubMed、Embase、Cochrane Central、CINAHL和Scopus，检索时间跨度为1970年至2025年。纳入标准为所有关于新生儿接受光疗后癌症风险的研究，排除了理论研究、动物实验、细胞培养实验以及未报告光疗副作用的研究。此外，研究还排除了那些将良性或发育性痣作为研究对象的文献。最终，研究团队共纳入15项研究，涉及超过667万例患者数据。

为了确保研究质量，所有纳入研究均经过两阶段筛选：第一阶段为标题和摘要筛选，第二阶段为全文评估。研究团队由两名独立评审员分别进行筛选，以减少偏倚。在筛选过程中，若出现分歧，则由另外两名独立评审员进行仲裁。研究还采用了ROBINS-E工具对偏倚风险进行评估，该工具适用于非随机研究。根据评估结果，8项研究被判定为低偏倚风险，1项研究存在一些偏倚问题，6项研究被判定为高偏倚风险。

在统计分析方面，研究采用逆方差加权的多水平随机效应模型，以综合不同研究设计之间的异质性。模型通过考虑每项研究的效应量方差来分配权重，从而确保更可靠的结果。此外，研究团队还使用了Egger’s检验和漏斗图来评估发表偏倚的可能性，结果显示在所有分析中均未发现显著的发表偏倚。

### 研究结果

研究结果显示，新生儿期接受光疗与成年后癌症风险之间存在一定的关联。总体来看，接受光疗的个体患癌的比值比（OR）为1.24，95%置信区间为（1.12, 1.36），p值小于0.001，表明这种关联具有统计学意义。根据这一结果，预计每10万名接受光疗的儿童中，会有大约51例额外的癌症诊断，这表明虽然存在一定的风险，但其绝对值仍然较低。

在具体癌症类型方面，研究发现血液系统癌症和实体器官癌症的风险增加最为显著。对于血液系统癌症，OR为1.40，95%置信区间为（1.17, 1.69），p值小于0.001，表明光疗与血液系统癌症之间存在较强的相关性。而实体器官癌症的OR为1.18，95%置信区间为（1.01, 1.37），p值为0.04，说明其风险虽然存在，但不如血液系统癌症显著。至于皮肤癌，研究未发现显著的增加风险（OR为1.15，95%置信区间为（0.48, 2.76），p值为0.75），而其他非特异性癌症的OR为1.24，95%置信区间为（1.10, 1.39），p值小于0.001，表明其风险与总体癌症风险相似。

值得注意的是，不同研究之间的异质性较低，总体异质性（I2）为8.72%，其中血液系统癌症的异质性为10.36%，实体器官癌症的异质性为0.00%，皮肤癌的异质性为0.00%，其他非特异性癌症的异质性为23.44%。这一结果表明，尽管存在一定的研究间差异，但总体趋势仍然一致，即光疗可能与某些类型的癌症风险增加相关。

### 机制探讨

研究还探讨了光疗可能增加癌症风险的潜在机制。光疗过程中，光线可能引发氧自由基的生成，这些自由基具有氧化DNA的潜力，从而可能导致基因突变。一些研究已经证实，光疗后新生儿的DNA损伤和细胞因子变化显著，尤其是足月儿。而对于早产儿，光疗可能引发更严重的氧化应激反应，这可能进一步增加其患癌风险。此外，光疗还可能通过诱导淋巴细胞凋亡和DNA损伤，影响造血系统，从而增加血液系统癌症的发生概率。

研究还指出，光疗的持续时间和强度可能对癌症风险产生影响。例如，较长的光疗时间和更高强度的光照可能与更高的DNA损伤水平相关。然而，一项最新的研究显示，光疗对姐妹染色体交换频率（SCE）的影响可能是暂时的，3.5年的随访结果显示，大多数接受光疗的儿童与未接受光疗的健康儿童在SCE值上已无显著差异。这表明，虽然光疗可能在短期内对DNA造成一定影响，但长期来看，这种影响可能逐渐消失。

### 临床意义与权衡

尽管研究发现光疗与癌症风险之间存在一定的关联，但其临床意义仍需进一步探讨。例如，OR为1.24表明，光疗可能使患癌的比值增加24%，但由于儿童癌症的基线风险本身较低，因此实际增加的病例数相对较少。例如，预计每10万名接受光疗的儿童中，仅有约51例额外的癌症诊断。此外，研究还指出，部分癌症风险可能与高胆红素血症本身有关，而非光疗直接导致。因此，在解释结果时，需要考虑到高胆红素血症作为潜在的混杂因素。

另一方面，研究也强调了光疗在预防新生儿高胆红素血症相关神经发育障碍（BIND）方面的重要性。如果不进行光疗，高胆红素血症可能导致急性胆红素脑病，进而引发慢性胆红素脑病、听力损失和视觉运动障碍等严重后果。目前的光疗指南已经显著降低了BIND的发生率，使其在发达国家中变得非常罕见。然而，在一些医疗资源有限的地区，由于缺乏有效的胆红素监测和光疗手段，BIND的发生率仍然较高。

### 研究局限性

尽管本研究采用了较为严谨的方法，但仍然存在一些局限性。首先，部分研究未充分控制混杂因素，如早产、胎儿生长受限、先天性异常以及母体因素（如妊娠糖尿病）等，这些因素可能与癌症风险和光疗需求相关。其次，本研究仅纳入观察性研究（如病例对照研究和队列研究），因此无法得出光疗与癌症之间的因果关系。此外，由于不同研究的随访时间不一致，研究团队难以准确分析癌症诊断的具体年龄分布。最后，部分研究来自同一地区，样本可能存在重叠，这可能影响研究结果的独立性。

### 结论与展望

综上所述，本研究发现新生儿期接受光疗与成年后癌症风险之间存在一定的关联，但这种风险相对较小。对于总体癌症风险，光疗增加了约24%的患癌可能性；而对于血液系统癌症和实体器官癌症，风险增加更为明显。然而，这一风险必须与光疗在预防BIND方面的显著益处进行权衡。研究团队建议，未来的研究应进一步探讨光疗与癌症风险之间的因果关系，并考虑调整混杂因素，特别是光疗的持续时间和强度。此外，还需要更多研究来评估光疗对极早产儿的影响，以确保在所有新生儿群体中都能获得安全有效的治疗方案。

在临床实践中，遵循光疗指南并进行密切的胆红素监测仍然是至关重要的。尽管存在一些关于光疗可能致癌的担忧，但目前尚无确凿证据表明其具有显著的致癌效应。因此，光疗应继续作为治疗新生儿高胆红素血症的标准手段，同时需要在研究和实践中进一步关注其潜在的长期影响，以确保对新生儿的全面保护。未来的研究应结合更多的临床数据和长期随访结果，以更准确地评估光疗的安全性与潜在风险，并为临床决策提供更可靠的依据。