Echinacoside（紫锥菊苷）通过调节巨噬细胞的极化作用，改善由博莱霉素引起的特发性肺纤维化

《Journal of Molecular Histology》：Echinacoside ameliorates bleomycin-induced idiopathic pulmonary fibrosis by regulating macrophage polarization

本研究通过细胞和动物实验评估 echinacoside（ECH）对特发性肺纤维化（IPF）的治疗效果。实验表明，ECH 显著减轻 BLM 诱导的小鼠肺纤维化，降低炎症因子及纤维化相关基因表达，抑制 JAK2/STAT3 通路，从而抑制 M2 巨噬细胞极化，提示 ECH 具有作为 IPF 治疗剂的潜力。

　　

摘要

特发性肺纤维化（IPF）是一种原因不明的慢性进行性纤维化间质性肺炎。刺五加苷（ECH）是从Cistanche deserticola中提取的一种苯乙酰苷类化合物，具有显著的抗氧化和抗炎作用，能够预防肾脏、心肌和肾脏的纤维化。本研究旨在通过细胞实验和动物实验评估ECH对IPF的治疗效果。分别使用博莱霉素（BLM）诱导的IPF小鼠和经转化生长因子（TGF）-β1处理的人类胚胎肺成纤维细胞（MRC-5）作为IPF的动物模型和细胞模型，并对其进行ECH处理。收集小鼠肺组织进行苏木精-伊红（H&E）染色、Masson三色染色、免疫组化染色和免疫荧光染色、RT-qPCR及Western blot分析，以观察肺组织学变化以及纤维化相关基因（α-SMA、纤维连接蛋白和COL1A1）、M2型巨噬细胞标记物（CD206、CD163、Arg-1和YM-1）以及磷酸化的JAK2和STAT3的表达情况。还收集支气管肺泡灌洗液（BALF）以检测总蛋白含量、总炎症细胞计数、促炎细胞因子（TNF-α和IL-1β）水平和促纤维化因子TGF-β的含量。通过CCK-8检测、伤口愈合实验、RT-qPCR和Western blot分析评估MRC-5细胞的存活率和迁移能力以及α-SMA、纤维连接蛋白、COL1A1和磷酸化的JAK2及STAT3的水平。结果表明，ECH显著减轻了小鼠的BLM诱导的肺部炎症和纤维化。ECH降低了BLM诱导的IPF小鼠肺组织中的总蛋白含量、总白细胞计数、BALF中的TNF-α和IL-1β水平及TGF-β含量，以及肺组织中的羟脯氨酸含量和α-SMA、纤维连接蛋白、COL1A1、CD206、CD163、Arg-1和YM-1的水平。体外实验显示，ECH显著抑制了TGF-β1在MRC-5细胞中诱导的α-SMA、纤维连接蛋白和COL1A1的表达上调及细胞迁移。从机制角度来看，ECH在体内和体外均能抑制磷酸化的JAK2和STAT3的水平。ECH通过抑制促纤维化的M2型巨噬细胞极化发挥抗纤维化作用，这可能与其下调JAK2/STAT3通路有关。这一发现强调了ECH作为IPF治疗候选药物的潜力。