基于镓的3G光敏剂对三阴性乳腺癌的PDT评估

《Molecular Diversity》：PDT evaluation of gallium based 3G photosensitizers against triple negative breast cancer

光动力疗法用金属卟啉配合物开发：合成的meso-取代A2B型corrole（C1）和A2B2型porphyrin（P1）经Ga(III)配位后，在乳腺癌细胞内ER区富集并产生ROS，其中Ga1对乳腺癌和三阴性乳腺癌细胞IC50分别为9.6±2.1和13.8±1.2 μM，Ga2联合氯喹（50 μM）时IC50降至5.5±0.8 μM，显示自噬特性，且对正常RPE1细胞无毒。

　　

摘要

开发了含有苯胺衍生物的间位取代的A₂B冠烯（C1）和A₂B₂卟啉（P1）。制备了这些化合物与镓（III）形成的金属复合物，并研究了其在光动力疗法（PDT）中的抗癌应用。镓（III）大环化合物在红光区域（590–700 nm）具有明亮的发光特性，并优先聚集在乳腺癌细胞的内质网中。通过共聚焦显微镜观察，这两种镓（III）大环化合物均能在乳腺癌细胞中产生活性氧（ROS），并显示出明亮的绿色荧光。镓（III）冠烯（Ga1）对乳腺癌和三阴性乳腺癌细胞表现出良好的光细胞毒性，其半数有效浓度（IC₅₀）分别为9.6 ± 2.1 μM和13.8 ± 1.2 μM。镓（III）卟啉（Ga2）在与自噬抑制剂（氯喹；CQ，50 μM）联合使用时也显示出良好的光细胞毒性（IC₅₀为5.5 ± 0.8 μM），这表明其具有自噬诱导作用。研究发现，镓（III）大环化合物在黑暗和光照条件下对正常的RPE1细胞系均无毒性，这意味着它们在癌症诊断应用中具有潜在优势。

图形摘要

开发了含有苯胺衍生物的间位取代的A₂B冠烯（C1）和A₂B₂卟啉（P1。制备了这些化合物与镓（III）形成的金属复合物，并研究了其在光动力疗法（PDT）中的抗癌应用。镓（III）大环化合物在红光区域（590–700 nm）具有明亮的发光特性，并优先聚集在乳腺癌细胞的内质网中。通过共聚焦显微镜观察，这两种镓（III）大环化合物均能在乳腺癌细胞中产生活性氧（ROS），并显示出明亮的绿色荧光。镓（III）冠烯（Ga1）对乳腺癌和三阴性乳腺癌细胞表现出良好的光细胞毒性，其半数有效浓度（IC₅₀）分别为9.6 ± 2.1 μM和13.8 ± 1.2 μM。镓（III）卟啉（Ga2）在与自噬抑制剂（氯喹；CQ，50 μM）联合使用时也显示出良好的光细胞毒性（IC₅₀为5.5 ± 0.8 μM），这表明其具有自噬诱导作用。研究发现，镓（III）大环化合物在黑暗和光照条件下对正常的RPE1细胞系均无毒性，这意味着它们在癌症诊断应用中具有潜在优势。

图形摘要