综述：肝脏疾病中的去泛素化酶：从作用机制到靶向治疗

《Science China-Life Sciences》：Deubiquitinases in liver diseases: from mechanisms to targeted therapy

肝脏疾病中泛素-蛋白酶体系统失调及DUBs靶向治疗研究摘要：DUBs在代谢性脂肪肝、病毒性肝炎、肝纤维化和肝癌的发病机制中起关键作用，小分子DUB抑制剂展现出高效低毒的治疗潜力。

　　

摘要

脂肪肝疾病、肝炎、肝细胞癌（HCC）以及其他主要的肝脏疾病是全球范围内严重的公共卫生问题。深入理解这些疾病的发生和发展机制，并探索潜在的靶向治疗方法至关重要。泛素-蛋白酶体系统（UPS）在真核细胞的蛋白质降解过程中起着关键作用。去泛素化酶（DUBs）是调节泛素化与去泛素化平衡的关键酶，它们参与多种细胞生理过程。在各种肝脏疾病中，包括慢性肝脏疾病（CLDs）和HCC，经常观察到DUBs的失调。靶向疗法因其高选择性和低副作用而受到广泛关注。针对DUBs的小分子在治疗这些重大肝脏疾病方面显示出良好的治疗效果。鉴于DUBs在肝脏疾病中的重要作用，本综述重点总结了DUBs参与代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）、病毒性肝炎、肝纤维化和HCC发展的潜在机制，以及DUB抑制剂的应用。旨在为肝脏疾病的基础研究提供理论基础，并提出治疗策略。