人源纤维蛋白胶在胃ESD术后不良事件预防中的疗效分析：一项多中心回顾性研究

《European Journal of Medical Research》：Efficacy of human-derived fibrin sealant in preventing postoperative adverse events after gastric endoscopic submucosal dissection: a retrospective multicenter study

本研究针对胃黏膜病变内镜黏膜下剥离术(ESSD)后延迟出血等并发症的临床难题，通过多中心回顾性分析661例标本尺寸≥40 mm患者数据，发现应用人源纤维蛋白胶可使延迟出血率从6.9%显著降至1.7%(P<0.001)，同时降低术后腹痛评分并提升1个月溃疡愈合率(65.4% vs 51.1%)，为ESD术后创面管理提供了安全有效的解决方案。

　　

在早期胃癌和癌前病变的治疗领域，内镜黏膜下剥离术(Endoscopic Submucosal Dissection, ESD)已成为首选治疗方案。这种微创技术不仅能完整切除病灶，还能保持胃部解剖结构的完整性，让患者更快恢复健康。然而，随着ESD技术的广泛应用，术后并发症尤其是延迟出血的问题日益凸显。当医生切除较大病灶（通常指标本尺寸≥40毫米）时，留下的创面就像一片没有保护的"土壤"，容易受到胃酸和消化液的侵蚀，导致血管破裂出血。这种延迟出血可能发生在术后30天内，严重时甚至会引起失血性休克，直接影响患者的康复进程。

以往的研究试图通过各种方法来"保护"这片创面，比如用特殊夹子闭合伤口或使用高分子材料覆盖。日本学者曾报道采用聚乙醇酸(Polyglycolic Acid, PGA)片联合纤维蛋白胶的方法，能将高危患者的延迟出血率控制在6.7%。但这些方法要么操作复杂，要么成本较高，且针对纤维蛋白胶单独使用的效果评估，特别是对大尺寸创面的保护作用，仍缺乏充分的临床证据。这就好比我们知道需要给伤口"贴创可贴"，但哪种"创可贴"既简单又有效，还需要更多实践来验证。

正是在这样的背景下，Chen Lu教授团队在《European Journal of Medical Research》上发表了他们的最新研究成果。这项研究就像一场及时雨，为我们解答了上述疑问。研究人员开展了一项规模可观的多中心回顾性研究，纳入了2015年3月至2024年6月期间来自中国四家医疗中心的661例患者数据。这些患者都有一个共同特点：接受的ESD治疗创面都较大（标本尺寸≥40毫米）。研究团队将这些患者分为两组：一组在ESD术后创面喷洒了人源纤维蛋白胶（纤维蛋白胶组），另一组则采用常规处理（对照组）。通过比较两组的延迟出血率、术后腹痛评分以及1个月后的创面愈合率，研究人员希望能够明确纤维蛋白胶在ESD术后管理中的真正价值。

研究采用回顾性设计，通过对比纤维蛋白胶组（355例）与对照组（306例）患者的临床资料，评估人源纤维蛋白胶（商品名：Fibingluraas^?）对ESD术后创面的保护效果。关键技术方法包括：标准化ESD操作流程（使用奥林巴斯GIF-Q290J治疗内镜及相关配件）、术后创面处理（实验组喷洒纤维蛋白胶，对照组仅常规电凝）、不良事件监测（延迟出血定义为术后24小时至30天内符合特定标准的事件）以及疗效评估（采用Sakita-Miwa分期系统通过随访胃镜评估溃疡愈合情况）。样本来源于中国四家三级医院（东南大学中大医院、盐城第六人民医院、浙江大学医学院附属第二医院、南通大学附属常熟医院）的临床病例数据库。

患者基线特征

通过对比两组患者的基线资料，研究人员发现除了纤维蛋白胶组的透析患者比例稍高（2.8% vs 0.7%）外，其他指标如性别、年龄、吸烟饮酒史、心血管疾病、糖尿病以及抗血栓药物使用情况等方面均无显著差异。这就像确保了两个"比赛队伍"在起点上是公平的，使得后续的结果比较更加可信。特别值得注意的是，两组患者在BEST-J评分（一种预测ESD术后出血风险的量化工具）≥3分的高危患者比例上也基本一致（28.8% vs 31.3%），进一步保证了研究结果的可比性。

病变特征与手术情况

在病变特征方面，研究发现了些有趣的差异。对照组的病变更多位于胃上部（43.1%），而纤维蛋白胶组则主要集中在胃中部（36.9%）和下部（37.2%）。此外，两组在病变形态（隆起型、平坦型、凹陷型）和病理类型（低度异型增生、高度异型增生、胃癌）的分布上也存在显著差异。这些差异虽然可能影响结果，但研究人员在后续分析中通过统计方法进行了调整，确保了结论的可靠性。

手术操作方面，两组都达到了较高的整块切除率（对照组99.4% vs 纤维蛋白胶组97.5%），手术时间也相当（50分钟 vs 56分钟）。这就像两位技艺精湛的厨师用相同的时间完成了主菜烹饪，为后续的"调味品"效果比较奠定了基础。

术后不良事件比较

研究结果令人振奋：纤维蛋白胶组的延迟出血率仅为1.7%，显著低于对照组的6.9%（P<0.001）。这意味着使用纤维蛋白胶就像给创面穿上了一件"防护服"，使出血风险降低了约75%。更令人惊喜的是，这种保护作用在不同亚组中表现一致，无论患者年龄、病变位置或大小如何，纤维蛋白胶都能发挥稳定的保护效果。

除了出血风险降低，纤维蛋白胶还展现了额外的"福利"。纤维蛋白胶组的术后腹痛发生率明显更低（35.5% vs 50.7%），术后24小时的腹痛评分也显著降低。想象一下，患者在手术后本要忍受疼痛，现在有了这种新方法，疼痛感大大减轻，这无疑会提升患者的就医体验。多因素分析证实，使用纤维蛋白胶是减少术后腹痛的独立保护因素（OR=0.60）。

创面愈合评估

术后1个月的胃镜随访显示，纤维蛋白胶组的溃疡愈合率更高（65.4% vs 51.1%）。这表明纤维蛋白胶不仅短期保护创面，还能促进长期愈合，就像优质的"创可贴"既能即时止血又能加速伤口复原。多因素分析确认纤维蛋白胶的使用是促进创面愈合的独立有利因素（OR=1.66）。

出血风险因素分析

通过多因素逻辑回归分析，研究人员确定了两个独立的术后出血风险因素：病变位于胃下部（OR=1.62）和标本尺寸≥60毫米（OR=2.57）。这为临床医生识别高危患者提供了明确指引，就像给出了一个"风险地图"，帮助医生更加精准地防范术后并发症。

讨论部分深入分析了纤维蛋白胶的作用机制。这种生物制剂含有纤维蛋白原和凝血酶等核心成分，喷洒到创面后能形成交叉链接的纤维蛋白网状结构，不仅促进血小板聚集达到止血效果，还能通过聚集纤维母细胞和血管内皮生长因子(VEGF)来加速创面愈合。与以往研究多关注纤维蛋白胶联合PGA片的使用不同，本研究首次在大样本中证实了纤维蛋白胶单独使用的显著效果。

值得注意的是，本研究虽然使用的是国产纤维蛋白胶（Fibingluraas^?），但其核心成分和作用机制与国外同类产品（如Tisseel、Bolnial）基本一致，因此研究结论具有较广泛的适用性。同时，研究也指出了纤维蛋白胶在胃酸环境中的稳定性问题，提示联合使用强效抑酸药物可能进一步延长其作用时间。

研究的局限性包括回顾性设计可能存在的选择偏倚，以及仅约半数患者完成了1个月胃镜随访。但这些不足也为未来研究指明了方向：需要更多前瞻性、大样本的随机对照试验来验证当前结论。

总之，这项研究为我们提供了强有力的证据：在胃ESD术后创面喷洒人源纤维蛋白胶是一种简单、安全且有效的方法。它能显著降低延迟出血风险，减轻患者术后疼痛，促进创面愈合，且不需要特殊设备，易于在临床推广。这项研究成果不仅为内镜医生提供了实用的手术技巧，更重要的是为患者带来了更安全、更舒适的治疗体验，标志着胃ESD术后管理向前迈出了重要一步。