加纳HIV患者药物基因组学与药代动力学研究队列(GenoPharm-GH)：推动个体化抗病毒治疗的新平台

《BMC Genomic Data》：Cohort profile: the pharmacogenomics and pharmacokinetics study in Ghanaian HIV patients (GenoPharm-GH)

本研究针对加纳HIV感染者治疗结局差异机制不明确的问题，开展了为期5年的前瞻性队列研究。通过分析2044名患者的宿主遗传变异(CYP3A4/5、UGT1A1、ApoE)、药代动力学参数(DTG血药浓度)及临床指标，发现DTG方案病毒抑制率达71%，但10.8%出现治疗失败。研究建立了包含3.4万份样本的生物样本库，为非洲人群HIV精准治疗提供了关键数据支撑。

　　

在撒哈拉以南非洲地区，人类免疫缺陷病毒（HIV）仍然是严峻的公共卫生挑战。据统计，全球约3800万HIV感染者中，该地区占比最高。加纳作为西非重要国家，根据加纳艾滋病委员会2024年数据，约有38万HIV感染者。尽管抗逆转录病毒治疗（ART）的普及显著改善了患者生存率，但治疗结局的个体差异、药物不良反应以及合并症管理等问题持续困扰着临床实践。

近年来，以多洛格韦（DTG）为核心的新型抗病毒方案已成为加纳HIV治疗的一线选择。然而，由于缺乏本土人群的药代动力学和遗传学数据，医生难以预测哪些患者可能出现治疗失败或药物毒性反应。更复杂的是，HIV感染者常合并结核病、疟疾、病毒性肝炎等感染，以及高血压、糖尿病等非传染性疾病，这些合并状况可能通过疾病间相互作用或药物间相互作用影响抗病毒效果。

为解决这一系列问题，由尼古拉斯·埃科·汤姆福德博士领衔的研究团队于2019年启动了"加纳HIV患者药物基因组学和药代动力学研究"（GenoPharm-GH）项目。这项前瞻性、纵向、多中心队列研究旨在系统探讨宿主遗传因素、药代动力学特征和合并症如何共同影响加纳HIV感染者的治疗结局。研究成果近期发表在《BMC Genomic Data》期刊上，为非洲地区的HIV精准医疗提供了重要证据。

研究人员采用多学科整合方法，建立了覆盖加纳中部、西部和北部地区医疗机构的患者队列。关键技术手段包括：① 临床参数标准化采集（病毒载量、肝肾功能、血液学指标）；② 液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）检测抗病毒药物血药浓度；③ 候选基因测序分析药物代谢酶基因多态性（CYP3A4、CYP3A5、UGT1A1、ApoE）；④ 建立包含全血、血清、血浆、尿液、粪便和干血斑的低温生物样本库（-80°C/-40°C保存）。研究历时5年，累计纳入2044名8岁及以上HIV感染者，其中女性占比63.8%，反映了加纳HIV感染的性别分布特征。

队列特征与治疗方案

截至研究最新分析，该队列已收录2044名参与者，平均年龄分布以40-59岁为主（45.74%），73%的患者确诊HIV感染时间在1-5年之间。值得注意的是，超过94%的患者接受DTG为基础的治疗方案，其中DTG+3TC+TDF（替诺福韦+拉米夫定）组合最为常见（94.03%）。这一数据体现了加纳近年来HIV治疗方案的标准化进程。

治疗结局与病毒抑制

病毒载量监测显示，58.22%的患者达到完全病毒抑制（<50 copies/mL），12.82%处于低水平病毒复制（50-999 copies/mL），但仍有9.49%出现病毒学失败（>1000 copies/mL）。进一步分析发现，不同年龄组间的病毒抑制率存在差异，提示年龄可能是影响治疗应答的因素之一。

药代动力学与遗传学发现

研究团队已完成约300例抗病毒药物（DTG、TDF、3TC、ABC）血药浓度监测，建立了加纳人群首个DTG药代动力学数据库。同时，对461名参与者进行了药物基因组学分析，重点考察了CYP3A、UGT1A、SLCs和ABCs等基因多态性。初步结果显示，特定遗传变异可能与DTG代谢个体差异相关，这为解释治疗反应异质性提供了分子基础。

合并症与共感染谱系

研究发现，除HIV单一感染外，患者中常见合并症包括高血压（4.60%）、贫血（2.30%）和肾脏疾病（1.47%）。共感染方面，肺炎（2.64%）、结核病（1.17%）和丙型肝炎（1.71%）较为多见。这些数据凸显了HIV感染者需要综合医疗管理的重要性。

生物样本库建设

项目建立了规模可观的生物样本库，目前储存有11,453份全血、10,543份血清、10,647份血浆及多种其他样本类型。所有样本均经过去标识化处理，为未来研究提供了宝贵资源。

研究结论强调，GenoPharm-GH队列是加纳首个系统探索HIV治疗个体差异机制的综合性平台。通过整合临床数据、药物浓度监测和遗传学分析，研究揭示了DTG在加纳人群中的真实世界疗效，并识别出病毒学失败的风险群体。特别值得关注的是，研究发现非传染性疾病在HIV感染者中的患病率呈上升趋势，这要求临床实践必须从单一抗病毒治疗转向全面健康管理。

讨论部分指出，该研究的创新性在于首次在加纳人群中建立了ART药代动力学-基因组学关联数据库，为优化剂量方案提供了科学依据。例如，关于DTG与蒿甲醚-本芴醇（抗疟药）潜在药物相互作用的数据，对合并疟疾感染的HIV患者用药具有直接指导意义。此外，研究发现的10.8%病毒学失败率警示需要加强治疗依从性监测和耐药性检测。

该研究的长期价值在于其纵向设计允许持续观察治疗结局演变，未来可通过扩大样本量和延长随访时间，建立非洲人群特有的HIV治疗预测模型。随着更多遗传标记物和生物标志物的发现，这一平台有望实现真正的个体化抗病毒治疗，最终改善HIV感染者的生活质量和临床预后。