布基纳法索瓦加杜古城郊五岁以下儿童非伤寒沙门菌感染发病率及抗菌药物耐药性研究

《BMC Microbiology》：Incidence and antimicrobial resistance of non-typhoidal Salmonella enterica in stool samples from children under five in peri-urban Ouagadougou, Burkina Faso

本研究针对布基纳法索瓦加杜古城郊地区五岁以下儿童非伤寒沙门菌(NTS)感染负担不清的问题，通过为期12个月的队列研究，揭示了NTS发病率为8.0/1000儿童·月，腹泻患儿中高达43.7/1000儿童·月。耐药性分析显示对四环素耐药率高达74.4%，但对头孢曲松等关键抗生素仍保持完全敏感。该研究为西非地区儿童肠道病原体监测和抗菌药物耐药性(AMR)防控提供了重要基线数据。

　　

在撒哈拉以南非洲地区，腹泻性疾病仍然是严重的公共卫生挑战，特别是对五岁以下儿童群体而言。其中，非伤寒沙门菌(Non-typhoidal Salmonella, NTS)作为重要的肠道病原体，不仅引起急性胃肠炎，还可能发展为威胁生命的侵袭性疾病。在布基纳法索这样的资源有限地区，由于卫生条件差、医疗服务不足，加上抗菌药物耐药性(Antimicrobial Resistance, AMR)问题日益严峻，NTS感染给儿童健康带来了极大威胁。

尽管已有研究提示布基纳法索存在严重的沙门菌污染问题——在人类中的汇总患病率达4.6%，动物中达20.1%，食品中达16.8%，但关于社区儿童NTS感染发病率和耐药性模式的系统数据仍然缺乏。这种知识缺口阻碍了有效的临床管理和公共卫生干预。更令人担忧的是，抗菌药物耐药性的蔓延可能使一线治疗药物失效，尤其对于可能发展为侵袭性NTS病的脆弱儿童群体。

为了解决这一关键问题，Alimatou Héma等研究人员在《BMC Microbiology》上发表了他们的最新研究成果，重点探讨了布基纳法索瓦加杜古城郊地区五岁以下儿童NTS感染的流行病学特征和耐药性情况。

研究人员采用了几项关键技术方法开展此项研究：基于社区的长达12个月的纵向队列研究(ShigaPlexIM基线研究)招募了750名五岁以下儿童；通过标准化粪便样本采集和传统培养技术进行沙门菌分离鉴定；采用White-Kauffmann-LeMinor方案进行血清分型；按照CLSI 2020指南通过Kirby-Bauer纸片扩散法完成抗菌药物敏感性试验(AST)；利用生存分析计算发病率。

Distribution of Salmonella species

研究共从2401份粪便样本中分离到97株沙门菌。排除33株(29株流行病例和4株伤寒沙门菌)后，最终确认64例NTS感染事件。大多数分离株(70.1%，68株)因缺乏完全血清分型所需的抗血清而仅鉴定到沙门菌属水平。在能够部分或完全分型的菌株中，B群和E群最为常见(各占7.8%)，其次是D群(4.4%)。研究人员还鉴定出了特定的血清型，包括鼠伤寒沙门菌(Salmonella typhimurium)、肠炎沙门菌(Salmonella enteritidis)和乙型副伤寒沙门菌(Salmonella Paratyphi B)。

Overall incidence of Non-Typhoidal Salmonella(NTS)among children under five

经过7992.9儿童·月的随访，研究人员计算出NTS的总体发病率为8.0/1000儿童·月(95% CI: 6.3-10.2)。年龄特异性分析显示，12-23月龄儿童的发病率最高(10.3/1000儿童·月)，而48-59月龄儿童最低(5.6/1000儿童·月)。性别间差异无统计学意义。特别值得注意的是，腹泻样本中的NTS发病率(43.7/1000儿童·月)显著高于非腹泻样本(6.4/1000儿童·月)，Poisson回归确认腹泻是NTS感染的显著危险因素(IRR=2.98; 95% CI: 1.78-4.98; p<0.001)。

Antimicrobial susceptibility profile of Salmonella strains

对90株NTS分离株的药敏测试结果显示，对关键抗生素保持了高度敏感性：氨曲南(aztreonam)、亚胺培南(imipenem)、环丙沙星(ciprofloxacin)和头孢曲松(ceftriaxone)均为100%敏感。头孢他啶(ceftazidime)、头孢噻肟(cefotaxime)、氯霉素(chloramphenicol)、头孢吡肟(cefepime)和妥布霉素(tobramycin)的敏感性也高达96.7%以上。然而，四环素(tetracycline)耐药率高达74.4%，显示了显著的耐药性问题。中度耐药现象见于甲氧苄啶-磺胺甲噁唑(trimethoprim-sulfamethoxazole)(4.4%)、氨苄西林(ampicillin)(5.6%)、萘啶酸(nalidixic acid)(5.6%)和链霉素(streptomycin)(6.7%)。

Antimicrobial resistance profiles by diarrhoea status

按腹泻状态分层的耐药模式分析显示，腹泻分离株对四环素的耐药率为76.9%(10/13)，无症状携带者为74.0%(57/77)。腹泻分离株对氨苄西林(15.4% vs 3.9%)、庆大霉素(gentamicin)(7.7% vs 2.6%)、萘啶酸(7.7% vs 5.2%)和甲氧苄啶-磺胺甲噁唑(15.4% vs 2.6%)的耐药率均高于无症状携带者。

Prevalence of multidrug resistance Salmonella spp.

多重耐药(Multidrug Resistance, MDR)(定义为对三类或以上抗菌药物类别不敏感)在NTS分离株中的总体流行率为4.4%(4/90)。这4株MDR菌株表现出3-6种抗生素的耐药模式，其中一株鼠伤寒沙门菌对氨苄西林、链霉素、四环素和甲氧苄啶-磺胺甲噁唑耐药。未发现广泛耐药(Extensively Drug-Resistant, XDR)或全耐药(Pan-Drug-Resistant, PDR)菌株。

这项研究全面揭示了布基纳法索城郊地区五岁以下儿童NTS感染的流行病学特征和耐药性现状。8.0/1000儿童·月的发病率证实了NTS在该高风险人群中的显著传播负担，特别是12-23月龄儿童和腹泻患儿表现出更高的感染风险。研究发现的无症状携带现象(占相当比例)具有重要公共卫生意义，因为这些个体可能成为社区内NTS持续传播的储存库，并增加发展为侵袭性疾病的风险。

最令人鼓舞的发现是关键抗生素(如头孢曲松、环丙沙星)仍保持完全有效，这为严重病例的治疗提供了可靠选择。然而，四环素的高耐药率(74.4%)敲响了警钟，反映了社区中可能存在的抗菌药物选择压力，可能与畜牧业中四环素的广泛使用有关。尽管四环素并非儿童沙门菌病的一线治疗药物，但这种高耐药率可能通过可移动遗传元件导致对其他抗生素类别的共选择耐药。

相对较低的MDR流行率(4.4%)为加强合理用药和防止进一步耐药性发展提供了机会窗口。研究人员建议未来通过全基因组测序(Whole Genome Sequencing, WGS)技术深入分析菌株的遗传特征、耐药机制和传播动态，为制定针对性干预措施提供分子流行病学依据。

总体而言，这项研究为布基纳法索乃至西非地区的儿童肠道传染病防控提供了宝贵的基线数据，强调了持续AMR监测、改善诊断能力和促进抗生素合理使用的重要性。在资源有限的环境中，结合卫生促进、AMR监测和社区教育的综合策略将是减少沙门菌感染负担和遏制抗菌药物耐药性蔓延的关键。