二十二碳六烯酸（DHA）、二十碳五烯酸（EPA）或亚油酸的中央调节机制能够激活下丘脑的脂肪酸感应系统，并参与斑点鱼（Scatophagus argus）的生殖调控过程

《Fish Physiology and Biochemistry》：Central administration of docosahexaenoic acid, eicosapentaenoic acid, or linoleic acid activates hypothalamic fatty acid sensing and is involved in reproductive regulation in spotted scat (Scatophagus argus)

脂肪酸感应通过激活FAT/CD36和PPARα调控SREBP-1c表达，影响斑尾笛鲷丘脑GnRH系统及垂体FSH/LH水平，揭示其参与两栖动物生殖调节的分子机制。

　　

摘要

脂肪酸（FA）与脂肪酸转运酶（FAT/CD36）的结合，以及随后对脂质代谢转录因子（如过氧化物酶体增殖激活受体α（PPARα）和固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）的调控，是脊椎动物中重要的下丘脑脂肪酸感知机制。下丘脑对特定脂肪酸具有反应性，并参与生殖调节。然而，在硬骨鱼类中，脂肪酸感知与下丘脑生殖调节之间的联系仍不甚明了。因此，研究人员在斑点鲱鱼（Scatophagus argus）中研究了参与脂肪酸感知机制的基因（如fat/cd36、pparα和srebp1c）以及促性腺激素释放激素（GnRH：cgnrh、sgnrh、sbgnrh）在下丘脑中的表达情况，这些实验是在向动物颅内注射多不饱和脂肪酸（PUFAs，包括二十二碳六烯酸（DHA）、二十碳五烯酸（EPA）和亚油酸（LA）并使其在下丘脑中孵育4小时后进行的。与对照组相比，颅内注射DHA和LA或仅孵育EPA均增加了fat/cd36、pparα和srebp1c的表达水平。然而，当与FAT/CD36抑制剂Sulfo-N-succinimidyl oleate sodium（SSO）共同孵育时，EPA组中fat/cd36和pparα的表达显著下降，而srebp1c的表达水平仅呈现下降趋势。在应用PPARα拮抗剂GW6471后，DHA、EPA和LA处理组中的pparα表达水平显著降低。颅内注射DHA、EPA和LA后，垂体中的fsh和lh水平发生显著变化。与对照组相比，EPA和LA在下丘脑中孵育或颅内注射后，cgnrh、sgnrh和sbgnrh的水平在下丘脑中升高。EPA孵育后，cgnrh水平在下丘脑中升高，而颅内注射DHA后则没有这种变化。然而，与对照组相比，EPA和DHA共同孵育后sgnrh和sbgnrh的水平升高。仅在存在SSO的情况下，LA孵育后sgnrh的水平低于单独使用FA处理组。在存在GW6471的情况下，仅LA孵育后sgnrh的水平低于单独使用FA处理组；LA孵育后cgnrh、sgnrh和sbgnrh的水平，EPA孵育后sbgnrh的水平，以及DHA孵育后sbgnrh的水平均显著低于对照组。这些结果表明，DHA、EPA和LA能够激活参与斑点鲱鱼下丘脑生殖调节的fat/cd36和pparα》。这些结果提供了证据，证明下丘脑的脂肪酸感知机制参与了硬骨鱼类的生殖调节。