综述：“点石成金”：基于网络药理学的全面综述——探讨姜黄素与PARP抑制剂之间的协同作用

《Medical Oncology》：The golden touch: a comprehensive network pharmacology-guided review of synergy between curcumin and PARP inhibitors

本文探讨姜黄素联合聚ADP核糖聚合酶抑制剂（PARPi）作为辅助疗法，通过网络药理学分析发现两者共享33个蛋白靶点，涉及DNA修复、PI3K/AKT和VEGF信号通路，可能克服耐药性并扩展PARPi应用至BRCA正常癌症，但存在生物利用度低和缺乏临床数据的问题。

　　

摘要

癌症仍然是全球第二大死亡原因。聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）是有效的靶向治疗手段，但其应用主要局限于BRCA缺陷型癌症，并且常常受到耐药性的限制。本文探讨了将PARPi与天然多酚类化合物姜黄素联合使用作为辅助治疗的方法。我们回顾了相关文献，并采用网络药理学方法来研究两者之间的共同分子机制。姜黄素能够诱导DNA双链断裂，同时破坏多种修复途径，包括同源重组和非同源末端连接；此外，它还能干扰ATR-CHK1检查点机制。PARPi则通过抑制碱基切除修复并使PARP-1滞留在DNA上来发挥协同作用。这种多方面的攻击最终导致合成致死性和细胞凋亡。我们的网络药理学分析发现了姜黄素与四种FDA批准的PARPi之间的33个共同蛋白靶点，其中ESR1和SRC是关键的枢纽蛋白。相关的信号通路包括PI3K/AKT信号通路、VEGF信号通路以及内分泌抵抗机制。这些发现表明，这种联合疗法不仅针对DNA修复过程，还影响关键的激酶信号通路和肿瘤微环境。这种协同作用为克服耐药性以及将PARPi应用于BRCA野生型癌症提供了有希望的策略。然而，仍存在重大挑战，如姜黄素的生物利用度较低以及缺乏临床试验证据。进一步的研究对于实现这一临床前潜力至关重要。

图形摘要

癌症仍然是全球第二大死亡原因。聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）是有效的靶向治疗手段，但其应用主要局限于BRCA缺陷型癌症，并且常常受到耐药性的限制。本文探讨了将PARPi与天然多酚类化合物姜黄素联合使用作为辅助治疗的方法。我们回顾了相关文献，并采用网络药理学方法来研究两者之间的共同分子机制。姜黄素能够诱导DNA双链断裂，同时破坏多种修复途径，包括同源重组和非同源末端连接；此外，它还能干扰ATR-CHK1检查点机制。PARPi则通过抑制碱基切除修复并使PARP-1滞留在DNA上来发挥协同作用。这种多方面的攻击最终导致合成致死性和细胞凋亡。我们的网络药理学分析发现了姜黄素与四种FDA批准的PARPi之间的33个共同蛋白靶点，其中ESR1和SRC是关键的枢纽蛋白。相关的信号通路包括PI3K/AKT信号通路、VEGF信号通路以及内分泌抵抗机制。这些发现表明，这种联合疗法不仅针对DNA修复过程，还影响关键的激酶信号通路和肿瘤微环境。这种协同作用为克服耐药性以及将PARPi应用于BRCA野生型癌症提供了有希望的策略。然而，仍存在重大挑战，如姜黄素的生物利用度较低以及缺乏临床试验证据。进一步的研究对于实现这一临床前潜力至关重要。

图形摘要