PD-L1在 triple negative 乳腺癌中的靶向作用：基于计算机模拟（in silico）和体外实验（in vitro）对黄蜂毒肽 MP-1 的验证

《Medical Oncology》：PD-L1 targeting in triple negative breast cancer: in silico and in vitro validation of wasp venom peptide MP-1

三阴性乳腺癌治疗研究中，基于Polybia的MP-1肽通过PLGA纳米颗粒递送系统显著抑制PD-L1和EMT相关信号通路，纳米颗粒粒径104.4 nm包封效率71.5%，体外IC50值较游离态降低64%，基因表达显示PD-L1、EGFR等抑癌基因下调，Caspase-3等促凋亡基因上调（p<0.0001），Western blot验证PD-L1表达下降。

　　

摘要

三阴性乳腺癌是一种具有高度转移潜能且治疗选择有限的侵袭性癌症。本研究探讨了源自Polybia的MP-1肽在聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）纳米颗粒中的抗癌活性，该肽用于抑制三阴性乳腺癌（TNBC）中的PD-L1信号通路及上皮-间充质转化（EMT）相关过程。通过分子计算筛选，发现MP-1是一种稳定的高亲和力PD-L1结合剂，具有较高的抗癌预测值。经过优化的MP-1-PLGA纳米颗粒呈球形结构，粒径为104.4纳米，粒径分布指数（PDI）为0.231，包封效率达71.5%。该制剂在72小时内实现了41.65%的控释效果（p < 0.01）。体外实验表明，MP-1-PLGA纳米颗粒的IC50值（19.39 μg/mL）低于游离MP-1（53.51 μg/mL），说明其具有更强的细胞毒性。基因表达分析显示，MP-1-PLGA显著下调了PD-L1、EGFR、STAT3、BCL2和Ki-67的表达水平，同时上调了Caspase-3、Caspase-9和BAX的表达水平（p < 0.0001）。Western blot实验结果进一步证实了PD-L1和EGFR表达的降低。负载MP-1的PLGA纳米颗粒能够有效靶向PD-L1，并调节与EMT相关的分子通路，从而抑制肿瘤细胞增殖并促进其凋亡。这些结果表明，MP-1-PLGA有望成为改善三阴性乳腺癌治疗的潜在候选药物。

图形摘要

三阴性乳腺癌是一种具有高度转移潜能且治疗选择有限的侵袭性癌症。本研究探讨了源自Polybia的MP-1肽在聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）纳米颗粒中的抗癌活性，该肽用于抑制三阴性乳腺癌（TNBC）中的PD-L1信号通路及上皮-间充质转化（EMT）相关过程。通过分子计算筛选，发现MP-1是一种稳定的高亲和力PD-L1结合剂，具有较高的抗癌预测值。经过优化的MP-1-PLGA纳米颗粒呈球形结构，粒径为104.4纳米，粒径分布指数（PDI）为0.231，包封效率达71.5%。该制剂在72小时内实现了41.65%的控释效果（p < 0.01）。体外实验表明，MP-1-PLGA纳米颗粒的IC50值（19.39 μg/mL）低于游离MP-1（53.51 μg/mL），说明其具有更强的细胞毒性。基因表达分析显示，MP-1-PLGA显著下调了PD-L1、EGFR、STAT3、BCL2和Ki-67的表达水平，同时上调了Caspase-3、Caspase-9和BAX的表达水平（p < 0.0001）。Western blot实验结果进一步证实了PD-L1和EGFR表达的降低。负载MP-1的PLGA纳米颗粒能够有效靶向PD-L1，并调节与EMT相关的分子通路，从而抑制肿瘤细胞增殖并促进其凋亡。这些结果表明，MP-1-PLGA有望成为改善三阴性乳腺癌治疗的潜在候选药物。

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