磺胺酰胺取代的氧杂吲哚类化合物作为碳酸酐酶II抑制剂，具有潜在的抗青光眼活性

《Medicinal Chemistry Research》：Sulfonamide-substituted oxindoles as inhibitors of carbonic anhydrase II with potential antiglaucoma activity

本研究合成了磺酰胺基-3-羟基-2-氧代吲哚类化合物，通过异烟酰与甲酸或氰基乙酸缩合制备。结果显示，所有化合物对碳酸酐酶II具有纳米摩尔级抑制活性，其中4a和4h的IC50分别为20和28 nM。动物实验表明，4a、4h、5i在兔眼中内压降低17%、21%、25%，而4i、5i在大鼠中效果最佳（分别降低30%、34%）。化合物还表现出 moderate Fe2?诱导脂质过氧化抑制活性，且无线粒体毒性。

　　

摘要

在本研究中，通过将异阿汀（isatins）与马来酸或氰基乙酸（malonic or cyanoacetic acids）缩合，设计并合成了一系列含有磺酰胺基团的3-羟基-2-氧吲哚（3-hydroxy-2-oxindoles）化合物，并对其生物活性进行了评估。所有合成的化合物均具有有效的纳米摩尔级碳酸酐酶II（carbonic anhydrase II）抑制作用，其中效果最好的抑制剂4a和4h的IC₅₀分别为20 nM和28 nM。使用两种动物模型（大鼠和兔子）来研究这些化合物对体内眼内压（IOP）的影响。将化合物4a、4h和5i的0.1%水溶液滴入眼睛后，兔子的IOP分别下降了17%、21%和25%。同时，将几乎所有化合物的0.4%水溶液滴入大鼠眼睛后，IOP均有所下降，其中4i和5i的效果最为显著（IOP下降幅度分别为30%和34%）。所有合成的化合物在大鼠脑匀浆中均表现出对Fe²⁺诱导的脂质过氧化反应的适度抑制作用，并且没有表现出线粒体毒性。

在本研究中，通过将异阿汀与马来酸或氰基乙酸缩合，设计并合成了一系列含有磺酰胺基团的3-羟基-2-氧吲哚化合物，并对其生物活性进行了评估。所有合成的化合物均具有有效的纳米摩尔级碳酸酐酶II抑制作用，其中效果最好的抑制剂4a和4h的IC₅₀分别为20 nM和28 nM。使用两种动物模型（大鼠和兔子）来研究这些化合物对体内眼内压（IOP）的影响。将化合物4a、4h和5i的0.1%水溶液滴入眼睛后，兔子的IOP分别下降了17%、21%和25%。同时，将几乎所有化合物的0.4%水溶液滴入大鼠眼睛后，IOP均有所下降，其中4i和5i的效果最为显著（IOP下降幅度分别为30%和34%）。所有合成的化合物在大鼠脑匀浆中均表现出对Fe²⁺诱导的脂质过氧化反应的适度抑制作用，并且没有表现出线粒体毒性。