氨溴索在小鼠PTZ诱导的类似焦虑状态中的作用：通过体内和体外方法针对神经炎症和氧化应激

《Molecular Neurobiology》：Ambroxol’s Role in PTZ-Induced Anxiety-Like Conditions in Mice: Targeting Neuroinflammation and Oxidative Stress via In Vivo and In Silico Approaches

焦虑症与氧化应激、神经炎症相关，现有苯二氮?类药物存在耐受性和镇静问题。安布罗索尔（60 mg/kg，口服21天）通过改善小鼠探索行为、抑制前额叶皮质TNF-α、IL-1β、NF-κB炎症因子，恢复SOD、CAT等抗氧化酶活性，其抗焦虑效果与地西泮（2 mg/kg，腹腔注射14天）相当且无镇静表现。分子模拟显示安布罗索尔与炎症相关蛋白存在稳定结合。

　　

摘要

焦虑障碍是一种主要的神经精神疾病，与氧化应激、神经炎症和神经递质传递失调有关。目前的药物治疗方法（如苯二氮卓类药物）虽然可以缓解症状，但存在耐受性和镇静作用的局限性。氨溴索是一种临床验证过的祛痰剂，具有神经保护、抗炎和抗氧化作用，这表明它有可能被重新用于治疗神经精神疾病。本研究在小鼠的戊四唑（PTZ）诱导的焦虑模型中评估了氨溴索的抗焦虑和神经保护作用，并通过分子对接和分子动力学分析证实了这些作用的存在，结果显示其作用虽不明显但具有显著性。实验中，小鼠连续21天口服氨溴索（60 mg/kg），而地西泮（2 mg/kg）作为对照组，给药14天。行为评估采用了高架十字迷宫、开放场试验、明暗箱试验和洞板试验等方法。通过对前额叶皮层组织进行生化分析，检测了氧化应激和促炎因子（MDA、SOD、CAT、GSH、TNF-α、IL-1β、NF-κB）的水平。结果表明，氨溴索显著改善了小鼠的探索行为和焦虑相关行为，恢复了抗氧化酶的活性，并降低了前额叶皮层中的细胞因子水平。分子对接和模拟研究表明，氨溴索与TNF-α、IL-1β和NF-κB之间存在稳定且生物学上相关的相互作用，提示其可能调节神经免疫信号通路。氨溴索的抗焦虑效果与地西泮相当，但在行为学评估中未观察到明显的镇静作用（尽管未进行直接镇静效果测试，例如旋转棒试验）。氨溴索通过同时抑制氧化应激和炎症反应链，展现了良好的多靶点神经保护潜力，为其作为安全的、重新开发的治疗焦虑障碍候选药物提供了依据。