通过基于β-环糊精的胶束增强布林佐胺的眼部递送效果，用于青光眼治疗

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Enhanced ocular delivery of brinzolamide via β-cyclodextrin-based micelles for glaucoma management

布林佐胺（BRZ）因水溶性差易引发眼表刺激，本研究采用β-CD与Pluronic F68/F127构建微乳系统（BRZ-MCLs），通过优化工艺获得粒径80±7.7nm、包封率81.95%的稳定制剂，体外累积释放达85%，显著优于传统悬剂（69%）。分子对接证实BRZ与Thr A200、Phe A131、Pro A202结合稳定，HET-CAM和Draize试验显示制剂无刺激性（IS=0），TOPKAT预测安全性良好，为提高青光眼患者依从性提供新方案。

　　

摘要

布林佐拉米（Brinzolamide，简称BRZ）是一种用于治疗原发性开角型青光眼（Primary Open-Angle Glaucoma, POAG）和眼高压（Ocular Hypertension, OH）的碳酸酐酶抑制剂。然而，由于其水溶性较差，容易导致眼部刺激并降低患者的用药依从性。本研究提出了一种基于β-环糊精（β-Cyclodextrin, β-CD）的胶束制剂（Micellar Formulations, MCLs），旨在改善其水溶性、安全性和治疗效果。通过使用Pluronic F68/F127和β-CD制备了BRZ胶束制剂（BRZ-MCLs），以增强其溶解度。研究内容涵盖了粒径、多分散指数（Polydispersity Index, PDI）、包封效率（Encapsulation Efficiency, EE%）以及体外释放特性。眼部刺激性通过HET-CAM（Hen’s Egg Chorioallantoic Membrane）和Draize试验进行评估。分子对接分析（PDB ID: 4M2R）和TOPKAT预测显示该制剂具有稳定的结合能力和良好的安全性。优化后的BRZ-MCLs粒径为80 ± 7.7 nm，多分散指数低（PDI = 0.145 ± 0.06），Z电位（ZP）为负值（-11.8 ± 0.21），包封效率高达81.95 ± 1.62%。该制剂在72小时内实现了持续的药物释放（释放率85 ± 0.275%），显著高于BRZ悬浮液（69 ± 0.202%）。分子对接结果显示BRZ能与THR A（位置200）、PHE A（位置131）和PRO A（位置202）稳定结合。毒性评估表明BRZ-MCLs无刺激性（刺激评分IS = 0）且无致突变性。这种β-CD胶束系统为眼部给药提供了一种新型且患者友好的方法，有效解决了溶解性和刺激性问题，同时提升了青光眼治疗的效果。

图形摘要

该图展示了BRZ胶束的制备过程。通过相溶性研究优化了BRZ/β-CD包合物的组成，同时通过HET-CAM试验和体内实验评估了制剂的眼部刺激性，以评估其安全性。

布林佐拉米（Brinzolamide, BRZ）是一种用于治疗原发性开角型青光眼（POAG）和眼高压（OH）的碳酸酐酶抑制剂。然而，由于其水溶性较差，容易导致眼部刺激并降低患者的用药依从性。本研究提出了一种基于β-环糊精（β-CD）的胶束制剂（MCLs），旨在改善其水溶性、安全性和治疗效果。通过使用Pluronic F68/F127和β-CD制备了BRZ胶束制剂（BRZ-MCLs），以增强其溶解度。研究内容涵盖了粒径、多分散指数（PDI）、包封效率（EE%）以及体外释放特性。眼部刺激性通过HET-CAM（Hen’s Egg Chorioallantoic Membrane）和Draize试验进行评估。分子对接分析（PDB ID: 4M2R）和TOPKAT预测显示该制剂具有稳定的结合能力和良好的安全性。优化后的BRZ-MCLs粒径为80 ± 7.7 nm，多分散指数低（PDI = 0.145 ± 0.06），Z电位为负值（-11.8 ± 0.21），包封效率高达81.95 ± 1.62%。该制剂在72小时内实现了持续的药物释放（释放率85 ± 0.275%），显著高于BRZ悬浮液（69 ± 0.202%）。分子对接结果显示BRZ能与THR A（位置200）、PHE A（位置131）和PRO A（位置202）稳定结合。毒性评估表明BRZ-MCLs无刺激性（刺激评分IS = 0）且无致突变性。这种β-CD胶束系统为眼部给药提供了一种新型且患者友好的方法，有效解决了溶解性和刺激性问题，同时提升了青光眼治疗的效果。

图形摘要

该图展示了BRZ胶束的制备过程。通过相溶性研究优化了BRZ/β-CD包合物的组成，同时通过HET-CAM试验和体内实验评估了制剂的眼部刺激性，以评估其安全性。