纳米姜黄素对阿尔茨海默病的性别依赖性治疗效果：显著改善雌性小鼠的认知和生理功能

《Psychopharmacology》：Sex-dependent therapeutic effects of nano-curcumin on alzheimer’s disease: enhanced cognitive and physiological restoration in female mice

纳米包封姜黄素（NcCur）在STZ诱导阿尔茨海默病小鼠模型中展现性别差异效应，改善记忆、降低氧化应激，并通过调节单胺氧化酶（MAO-A/B）、胆碱酯酶（AChE）及Na+/K+-ATP酶活性起作用，对女性改善效果更显著。

　　

摘要

姜黄素（Cur）是一种具有神经保护和抗炎作用的生物活性化合物，但其临床应用受到生物利用度低的限制。本研究评估了纳米胶囊化姜黄素（NcCur）在由脑室内注射链脲佐菌素（STZ）诱导的散发性阿尔茨海默病（AD）小鼠模型中的效果，并关注了性别差异。小鼠在第1天和第3天接受STZ（3 nmol/3 μL）或0.9%生理盐水处理，从第22天开始每隔一天通过胃部给予姜黄素或NcCur（10 mg/kg），直至安乐死——这一剂量先前已被证明在神经退行性疾病的啮齿动物模型中具有行为和生化调节作用。行为评估包括开放场试验、高架十字迷宫（EPM）、尾部悬吊试验（TST）、物体识别、Y迷宫和下降回避任务（SDAT），这些评估在治疗前后进行。安乐死后，测量胸腺、脾脏和肾上腺的重量；生化检测评估了氧化应激、单胺能和胆碱能酶以及Na?K?-ATP酶活性。NcCur在两性中均改善了短期和长期记忆，其中女性的效果更显著（分别为42%和35%，而男性为28%和25%）。在高架十字迷宫中，NcCur使女性的开放臂时间延长得更明显（40%，而男性为25%），而在尾部悬吊试验中，两性的不动时间均有所减少。空间记忆和厌恶记忆在两性中都有所改善，但女性在下降回避任务中的表现更好。生化分析显示，NcCur降低了男性和女性的活性氧水平（分别为45%和55%）；Na?K?-ATP酶活性在女性中增加了60%，在男性中增加了50%。AChE活性在两性中均得到恢复。NcCur在女性中降低了MAO-A/B活性（分别为65%/55%），而在男性中降低了45%/35%。两性的胸腺和脾脏重量均恢复正常，且女性的效果更为显著。NcCur还减轻了胸腺和脾脏相对重量的变化，表明其具有免疫调节作用。某些生化和行为反应在女性中更为明显，但两性均从治疗中受益。这些发现表明，NcCur通过涉及氧化应激、胆碱能和单胺能系统以及免疫相关参数的多重作用机制增强了姜黄素的治疗潜力。NcCur成为适用于两性的类似阿尔茨海默病的干预措施的有希望的候选物。

图形摘要

该图总结了姜黄素制剂在散发性阿尔茨海默病模型中的神经保护作用。它展示了游离姜黄素（Cur）和纳米胶囊载姜黄素（NcCur）在缓解阿尔茨海默病相关病理方面的多方面作用。这些治疗改善了类似焦虑的行为、工作记忆和厌恶记忆，同时调节了酶的通路，包括抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）和差异调节单胺氧化酶（MAO-A和MAO-B）的活性。此外，它们还降低了活性氧（ROS）水平并恢复了Na+/K+-ATP酶泵的活性。雌性小鼠对散发性阿尔茨海默病STZ模型的敏感性更高，对治疗的反应也更强烈。这些结果表明，姜黄素制剂是治疗阿尔茨海默病的有前景的多靶点疗法，能够增强行为、突触和细胞功能。