自体脂肪组织注射治疗克罗恩病慢性肛裂的初步探索：一项前瞻性试点研究

《Techniques in Coloproctology》：Treatment of chronic anal fissure in Crohn’s disease patients with freshly collected autologous adipose tissue: a pilot study

本研究针对克罗恩病(CD)患者常规治疗难以愈合的慢性肛裂这一临床难题，探索了新鲜采集自体脂肪组织注射(AATI)新疗法的可行性。研究结果显示，56%患者实现完全愈合(CH)，所有患者疼痛及生活质量指标(PDAI/SMIS)均显著改善(p<0.05)，且无治疗相关并发症。该研究为CD肛裂的括约肌保留治疗提供了新思路。

　　

对于克罗恩病（Crohn's disease, CD）患者而言，慢性肛裂如同一个难以摆脱的梦魇。这些位于肛管的纵向裂口不仅引起剧烈疼痛和出血，更因疾病本身的炎症特性而迁延不愈。传统治疗方法——从局部用药如地尔硫卓软膏到肉毒杆菌毒素注射——在这类患者中效果有限，而标准手术方式侧方内括约肌切开术（Lateral Internal Sphincterotomy, LIS）又因可能导致永久性大便失禁而被视为相对禁忌。这种治疗困境促使丹麦研究人员探索一种全新的治疗策略：利用患者自身的脂肪组织来促进组织修复。

在这项发表于《Techniques in Coloproctology》的试点研究中，研究人员假设新鲜采集的自体脂肪组织注射（Autologous Adipose Tissue Injection, AATI）可能通过其机械填充和生物活性双重作用机制，为CD相关慢性肛裂提供一种安全有效的治疗选择。研究团队在奥尔胡斯大学医院和哥本哈根大学比斯佩贝格医院消化疾病中心招募了9名对常规治疗无效的CD患者，进行了一项前瞻性观察性研究。

研究方法主要包括三个核心环节：首先通过严格标准筛选符合条件的CD慢性肛裂患者；然后在单次手术中完成脂肪抽吸、处理及肛裂部位注射的全流程；最后通过系统化的随访评估（1、3、6、12个月）量化治疗效果。评估指标既包括客观愈合情况（完全愈合CH定义为完全上皮化+无疼痛），也涵盖患者报告的结局指标（如VAS疼痛评分、PDAI、SMIS等）。

治疗效果分析

主要结局指标显示，单次AATI后3个月，44%（4/9）的患者实现完全愈合（CH）。一名首次治疗未达CH的患者经第二次注射后也实现愈合，使总CH率达到56%。其余44%的患者虽未达完全上皮化，但均实现部分愈合（PH），表现为疼痛显著减轻（40-75% reduction）和裂口尺寸缩小。值得注意的是，一名患者在3个月时已无疼痛但仅部分上皮化，而在12个月随访时显示完全上皮化，提示治疗效果可能随时间持续改善。

症状改善趋势

所有次要结局指标均显示显著改善。排便疼痛VAS评分从基线中位数7.5（IQR 5.0-8.5）降至3个月时的2.75（0.0-4.5）（p=0.009）；肛周不适VAS从5.0（2.5-6.5）降至1.0（0.0-2.5）（p=0.014）；肛周疾病活动指数（PDAI）从5.0（3.0-6.0）降至1.0（1.0-2.0）（p=0.022）；圣马克失禁评分（SMIS）从7.0（4.0-9.0）降至4.0（0.0-4.0）（p=0.041）。改善在治疗后第一个月即明显显现，并在多数患者中长期维持。

安全性评估

整个研究期间未观察到与AATI直接相关的并发症。两名患者出现肠道CD病情加重，但研究者认为与治疗无关。一名患者尽管肛裂愈合但仍出现括约肌间瘘管，这可能反映了CD疾病本身的进展特性。无患者因AATI导致大便失禁，一例SMIS恶化被归因于便秘药物治疗而非治疗本身。

研究意义与展望

本研究首次证实AATI治疗CD相关慢性肛裂的可行性和初步有效性。其意义不仅在于56%的完全愈合率，更在于所有患者均获得症状改善，且无严重不良事件。与传统需要实验室处理的脂肪源性再生细胞（ADRCs）相比，AATI的单步操作特性使其更具临床实用性。

然而，研究者也谨慎指出本研究的局限性：小样本量、无对照组、开放标签设计以及CD疾病自然波动可能对结果的影响。CD相关肛裂与瘘管性疾病不同，其愈合过程更易受疾病活动度波动影响，这可能解释了为何愈合率低于先前报道的AATI治疗肛瘘研究。

未来需要更大规模的随机对照试验来确认疗效，明确AATI相对于标准治疗的地位，并优化患者选择标准。同时，探索AATI的作用机制——究竟是机械支撑为主，还是脂肪组织中生物活性因子（如间充质基质细胞，Mesenchymal Stromal Cells）的抗炎和促再生作用主导——也将是重要研究方向。

这项试点研究为CD慢性肛裂的治疗困境带来了新希望，展示了一种安全、微创且可能有效的括约肌保留治疗选择。随着进一步研究的深入，AATI有望成为这类难治性疾病治疗工具箱中的重要补充。