脾种植症背景下原位滤泡B细胞肿瘤的首例报道及其病理学意义

《Virchows Archiv》：Splenosis involved by in situ follicular B-cell neoplasm

本文报道了首例脾切除术后腹腔脾种植症中发生的原位滤泡B细胞肿瘤（ISFN）。研究人员通过组织病理学、免疫组化（CD20、PAX5、CD10、BCL2、BCL6等）、流式细胞术及荧光原位杂交（FISH）技术，在患者腹腔脾种植组织中发现携带t(14;18) translocation的克隆性B细胞局限于滤泡内生长，为理解滤泡淋巴瘤早期病变在异位脾组织中的发生机制提供了重要案例。该研究发表于《Virchows Archiv》，对血液病理学诊断和淋巴瘤起源研究具有积极意义。

　　

在临床诊疗中，医生有时会在患者体内发现一些意想不到的“不速之客”。脾种植症（Splenosis）就是其中之一，它并非真正的肿瘤，而是脾脏外伤或手术破裂后，脾组织细胞像种子一样在腹腔等其他部位“落地生根”，生长形成的异位脾组织结节。这些结节通常没有症状，多在影像学检查时被偶然发现，但其组织学结构与正常脾脏相似，因此理论上也可能发生脾脏相关的疾病，例如淋巴增殖性病变。与此同时，淋巴瘤是起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其中滤泡淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种常见的惰性B细胞淋巴瘤。在其发展过程中，存在一个非常早期的、隐匿的阶段，称为原位滤泡B细胞肿瘤（In Situ Follicular B-cell Neoplasm, ISFN）。ISFN的特点是，携带特定基因异常（如IGH::BCL2融合基因，即t(14;18)(q32;q21)）的肿瘤性B细胞仅仅局限于淋巴滤泡的生发中心内，整个淋巴结或淋巴组织的结构保持完好，没有遭到破坏。因此，ISFN通常没有任何临床症状，是在检查其他疾病时偶然发现的镜下病变，被认为是滤泡淋巴瘤的“癌前病变”或最早期的可识别阶段。那么，一个有趣且重要的问题随之产生：这种早期淋巴瘤病变，是否会在脾种植症这种特殊的异位淋巴组织中发生？此前医学文献中尚未有明确的报道。

为了回答这个问题，研究人员在《Virchows Archiv》上发表了一项个案研究，详细描述了一例罕见的在腹腔脾种植症背景中发生的ISFN。患者是一位60岁男性，因鞘膜积液就诊，在腹部影像学检查中意外发现腹腔内存在多个肿块和淋巴结肿大。值得注意的是，他在40年前曾因车祸接受过脾切除术。这一关键病史让医生考虑到腹腔肿块可能是脾种植症，但也不能排除肿瘤的可能性。为了明确诊断，医生对最大的肿块进行了穿刺活检和核心针活检。

研究人员为明确诊断运用了几项关键技术。他们对获取的腹腔肿块组织样本进行了细致的组织病理学检查（苏木精-伊红染色，H&E）。更重要的是，他们开展了全面的免疫组织化学（IHC）检测，使用了一系列抗体标记物（包括CD20, PAX5, CD10, BCL2, BCL6, CD3, CD5, CD8, Ki-67）来鉴定细胞的来源和特性。同时，对同期获取的标本进行了流式细胞术分析，以检测是否存在异常的细胞群体。最终，通过荧光原位杂交（FISH）技术对组织样本进行了细胞遗传学分析，检测是否存在滤泡淋巴瘤特征性的染色体易位。

组织学与免疫表型分析

活检组织镜下观察显示为脾实质碎片，其中可见两个小型滤泡结构被非典型的、形态似中心细胞（centrocyte-like）的淋巴细胞浸润。

关键之处在于，这些滤泡的结构保持完整，没有出现扩张或被肿瘤细胞破坏的迹象。免疫组织化学染色结果提供了决定性证据：这些非典型细胞表达B细胞标志物CD20和PAX5，同时也表达生发中心B细胞标志物CD10和BCL6。尤为重要的是，它们强烈表达抗凋亡蛋白BCL2。而T细胞标志物CD3和CD5则为阴性。Ki-67增殖指数在异常滤泡中很低（<5%），符合低度恶性病变的特征。CD8染色显示脾窦衬里细胞（littoral cells）围绕在异常滤泡周围，进一步证实了病变组织位于脾脏结构内。这一免疫表型（CD20+， PAX5+， CD10+， BCL2+， BCL6+， CD3-， CD5-）与滤泡淋巴瘤完全一致。

流式细胞术与细胞遗传学证实

流式细胞术分析结果与形态学观察相互印证，检测到了一个克隆性的、CD10阳性的异常B细胞群体。

为了寻找分子水平的证据，研究人员进行了FISH检测，结果明确揭示了滤泡淋巴瘤的标志性遗传学异常——t(14;18)染色体易位，导致IGH基因和BCL2基因发生融合（IGH::BCL2）。这一发现最终证实了ISFN的诊断。

综合所有发现——异位脾组织（脾种植症）中存在的、结构保存的滤泡内出现克隆性B细胞，这些细胞具有生发中心免疫表型并携带IGH::BCL2融合基因——支持了“脾种植症相关原位滤泡B细胞肿瘤（ISFN）”的诊断。这是首次有充分文献记载的ISFN发生于脾种植症的病例。

本研究结论部分强调，此案例首次完整记录并证实了ISFN可以发生于腹腔脾种植症这一特殊环境中。通过与2019年Kefeli等人报道的脾种植症中发生低级别滤泡淋巴瘤的病例进行比较（详见文中表格），本研究凸显了ISFN作为更早期病变的特点：肿瘤细胞严格局限于滤泡内，缺乏组织结构破坏。讨论部分深入分析了ISFN的生物学特性，指出其作为滤泡淋巴瘤前驱病变的意义，通常具有惰性的临床过程，进展为需要治疗的显性滤泡淋巴瘤的风险较低（约5-10%）。该病例的独特价值在于，它为了解滤泡淋巴瘤的早期发生提供了一个罕见的“天然模型”，表明即使是在异位、但功能和解剖结构完整的脾脏淋巴组织中，也可能发生与t(14;18)易位相关的早期致癌事件。这提醒病理医生和临床医生，在评估有脾切除史患者的腹腔肿块时，不仅要考虑脾种植症本身，还需警惕其发生淋巴增殖性病变的可能性。对于诊断为ISFN的患者，目前的标准处理方式是密切随访观察而非立即治疗。这项研究丰富了我们对淋巴瘤发病机制的理解，特别是在非典型部位的早期事件，对血液病理诊断实践具有重要的启示意义。