综述：如何区分高度分化的3级神经内分泌肿瘤、低分化的神经内分泌癌以及具有神经内分泌分化特征的腺癌：一项综合性综述

《Virchows Archiv》：Differentiating well-differentiated neuroendocrine tumors grade 3 from poorly differentiated neuroendocrine carcinomas and adenocarcinoma with neuroendocrine differentiation: a comprehensive review

胃肠胰神经内分泌肿瘤（NETs）与低分化神经内分泌癌（NECs）在行为及治疗反应上差异显著，但G3（Ki-67>20%）和G2b（Ki-67 10%-20%）亚组因形态重叠、侵袭性高需综合评估。建议病理检查关注坏死模式（如Comedo型），免疫组化检测p53、Rb等，结合功能成像（DOTATATE/FDG比值）判断肿瘤行为。术后需密切监测Ki-67>10%病例，警惕异质性或转化。

　　

摘要

与分化不良的神经内分泌癌（NECs）相比，胃肠胰腺高分化神经内分泌肿瘤（NETs）在行为和对治疗的反应上存在显著差异。然而，在某些NETs中——尤其是3级（Ki-67 > 20%）以及最近被识别的G2b亚组（Ki-67为10%至20%）——常常表现出形态学上的不确定性或与NECs有重叠，并且与更具侵袭性的临床行为相关，这使得肿瘤学家开始考虑这些肿瘤是否需要采用类似NECs的管理方法。在某些情况下，一个更具侵袭性的克隆群体会从已存在的NET中发展出来。这可能在诊断时表现为一个明显的病灶（提示肿瘤内异质性），或者更常见的是，NET会随着时间的推移而呈现出类似NECs的形态和行为（提示转化）。为了区分这些具有挑战性的病例，我们建议进行彻底的病理学评估和多学科协作。特别需要注意的是坏死现象，尤其是comedo型坏死模式。免疫组化（IHC），包括检测p53、Rb蛋白，如果可行的话，还可以检测p16、ATRX、DAXX和POU2F3蛋白，可能提供有价值的见解。功能性成像——尤其是DOTATATE与FDG的摄取比率——也有助于评估肿瘤行为。这些原则同样适用于与腺瘤或腺癌相关的神经内分泌肿瘤（NENs）。偶尔，在新辅助治疗后的切除中发现初始活检中未识别的典型神经内分泌成分，这引发了关于未采样成分、克隆选择或治疗诱导变化的问题。在这种情况下，即使Ki-67指数较低，报告中也应记录类似NECs的形态，并且由于肿瘤进展的可能性，患者需要密切监测。总之，所有胃肠胰腺神经内分泌肿瘤都应全面检测是否存在类似NECs的特征。必须使用标准化方法确定正式的Ki-67指数。Ki-67指数超过10%的病例需要仔细评估。至少，患者应接受密切随访，如果观察到快速进展或PET影像学变化，应重新评估治疗方案。

与分化不良的神经内分泌癌（NECs）相比，胃肠胰腺高分化神经内分泌肿瘤（NETs）在行为和对治疗的反应上存在显著差异。然而，在某些NETs中——尤其是3级（Ki-67 > 20%）以及最近被识别的G2b亚组（Ki-67为10%至20%）——常常表现出形态学上的不确定性或与NECs有重叠，并且与更具侵袭性的临床行为相关，这使得肿瘤学家开始考虑这些肿瘤是否需要采用类似NECs的管理方法。在某些情况下，一个更具侵袭性的克隆群体会从已存在的NET中发展出来。这可能在诊断时表现为一个明显的病灶（提示肿瘤内异质性），或者更常见的是，NET会随着时间的推移而呈现出类似NECs的形态和行为（提示转化）。为了区分这些具有挑战性的病例，我们建议进行彻底的病理学评估和多学科协作。特别需要注意的是坏死现象，尤其是comedo型坏死模式。免疫组化（IHC），包括检测p53、Rb蛋白，如果可行的话，还可以检测p16、ATRX、DAXX和POU2F3蛋白，可能提供有价值的见解。功能性成像——尤其是DOTATATE与FDG的摄取比率——也有助于评估肿瘤行为。这些原则同样适用于与腺瘤或腺癌相关的神经内分泌肿瘤（NENs）。偶尔，在新辅助治疗后的切除中发现初始活检中未识别的典型神经内分泌成分，这引发了关于未采样成分、克隆选择或治疗诱导变化的问题。在这种情况下，即使Ki-67指数较低，报告中也应记录类似NECs的形态，并且患者需要密切监测，因为存在肿瘤进展的可能性。总之，所有胃肠胰腺神经内分泌肿瘤都应全面检测是否存在类似NECs的特征。必须使用标准化方法确定正式的Ki-67指数。Ki-67指数超过10%的病例需要仔细评估。至少，患者应接受密切随访，如果观察到快速进展或PET影像学变化，应重新评估治疗方案。