基于体素的形态测量学揭示精神病性与非精神病性抑郁症患者脑结构差异及其临床相关性

《Middle East Current Psychiatry》：Voxel-based morphometry in patients with psychotic versus non-psychotic depression

本研究针对精神病性抑郁症(PD)这一重度抑郁亚型，采用基于体素的形态测量学(VBM)技术，对比分析了PD、非精神病性抑郁症(NPD)及健康对照(HC)三组人群的脑灰质体积差异。研究发现PD患者在前额叶皮层、海马、杏仁核等关键脑区存在显著体积萎缩，且这些结构与PANSS、HAMD等临床症状评分呈负相关。该研究揭示了PD独特的神经生物学基础，为理解其病理机制及开发客观生物标志物提供了重要影像学证据。

　　

重度抑郁症(MDD)是一种全球范围内高发的精神障碍，给个人和社会带来沉重负担。其中，精神病性抑郁症(PD)作为MDD最为严重的亚型之一，除了典型的抑郁症状外，还伴有幻觉、妄想等精神病性症状，导致更严重的功能损害和临床结局。尽管神经影像学研究已揭示MDD患者存在广泛的脑结构异常，但关于PD与非精神病性抑郁症(NPD)之间是否存在特异性的神经解剖学差异，目前的研究证据仍不充分且存在争议。理解这种差异对于阐明PD的独特病理生理机制、开发针对性的治疗策略以及寻找客观的诊断生物标志物至关重要。

为深入探究这一问题，来自埃及艾斯尤特大学的研究团队在《Middle East Current Psychiatry》上发表了最新研究成果。该研究采用横断面观察设计，共纳入70名参与者，其中25名为PD患者，24名为NPD患者，21名为健康对照(HC)。所有参与者均接受了高分辨率T1加权磁共振成像(MRI)扫描，数据采集使用1.5特斯拉MR扫描仪。研究人员采用基于体素的形态测量学(VBM)这一自动化、全脑体素水平的分析技术，对大脑灰质体积进行精确量化，重点关注与情绪调节和认知功能密切相关的脑区，如前额叶皮层、海马和杏仁核。此外，研究还使用了一系列标准化临床评定量表，包括阳性与阴性症状量表(PANSS)用于评估精神病性症状严重程度，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)分别用于评估抑郁和焦虑症状，自杀概率量表(SPS)用于评估自杀风险，并使用社会经济地位量表(SES)评估社会人口学因素。统计分析采用SPSS和SPM12软件，比较组间脑区体积差异，并分析脑结构指标与临床评分之间的相关性。

研究结果

socio-demographic characteristic differences among studied groups

分析显示，三组研究对象的年龄无显著差异，但在性别、职业和教育水平上存在显著不同。抑郁患者组中女性比例显著高于健康对照组，非精神病性抑郁症组女性比例最高(84%)。失业状态在抑郁组中更为常见，尤其在非精神病性抑郁症组(76%)。教育水平方面，非精神病性抑郁症组的文盲比例(36%)高于精神病性抑郁症组(16.7%)和健康对照组(14.3%)。这些发现提示社会人口学因素可能与抑郁症的临床表现亚型存在关联。

diagnostic scales differences among the studied groups

临床量表评分显示，精神病性抑郁症组的PANSS总分(69.88±7.9)显著高于非精神病性抑郁症组(47.17±4.2)和健康对照组(31.29±1.2)。在抑郁症状方面，两组抑郁症患者的HAMD评分无显著差异，但均显著高于健康对照组。有趣的是，非精神病性抑郁症组的HAMA焦虑评分(25.50±5.3)显著高于精神病性抑郁症组(20.64±3.2)。社会经济地位评分显示，健康对照组的社会经济地位最高，而非精神病性抑郁症组的社会经济地位评分高于精神病性抑郁症组。此外，非精神病性抑郁症组表现出更高的自杀风险概率(71.8%)。

subcortical structural segmentation differences among studied groups

皮层下结构体积分析揭示了关键差异。精神病性抑郁症患者的伏隔核总体积(0.57±0.1 mm³)显著小于非精神病性抑郁症组(0.68±0.2 mm³)和健康对照组(0.72±0.2 mm³)。杏仁核体积也呈现类似模式，精神病性抑郁症组的总杏仁核体积(1.57±0.3 mm³)显著小于健康对照组(1.91±0.5 mm³)。海马体积分析显示，精神病性抑郁症组的总海马体积(7.08±1.3 mm³)显著小于健康对照组(8.27±1.5 mm³)，且左海马体积的组间差异尤为显著。基底前脑体积在精神病性抑郁症组中也显著减小。这些结果提示，与奖赏 processing、情绪记忆和胆碱能功能相关的皮层下结构在精神病性抑郁症中受损更为严重。

MRI findings(cortical structural segmentation)

皮层结构分析发现，精神病性抑郁症患者的总额叶体积(159.76±20.1 mm³)显著小于健康对照组(185.35±29.9 mm³)。具体而言，额极、三角部额下回等特定额叶亚区的体积减小显著。此外，多个额叶区域表现出显著的大脑不对称性改变，包括额极、岛盖部额下回、三角部额下回、内侧额叶回、外侧眶回和辅助运动区。这些不对称性改变可能反映了精神病性抑郁症中存在的异常大脑功能偏侧化。

univariate correlation between psychiatric data and MRI findings

相关性分析揭示了脑结构体积与临床症状严重程度之间的显著关联。基底前脑体积与所有精神病学评分(SPS, PANSS, HAMD, HAMA)均呈显著负相关。脑干体积与SPS、HAMD和HAMA评分负相关。伏隔核体积与PANSS评分负相关性最强(r=-0.431)。海马体积与HAMD评分显著负相关(r=-0.244)。皮层区域中，额极和三角部额下回体积与PANSS和HAMD评分显著负相关。外侧眶回体积与PANSS评分也表现出强负相关(r=-0.498)。这些结果表明，脑结构改变的程度与临床症状的严重程度密切相关，特别是在精神病性抑郁症中。

讨论与结论

本研究通过VBM技术系统比较了精神病性抑郁症、非精神病性抑郁症和健康对照者的大脑结构差异。研究发现，精神病性抑郁症患者在前额叶皮层、边缘系统（包括海马和杏仁核）以及基底前脑等关键脑区存在显著的灰质体积减少和不对称性改变。这些结构异常与精神病性症状(PANSS)和抑郁症状(HAMD)的严重程度呈负相关，表明脑结构损伤越严重，临床症状越突出。

研究结果支持精神病性抑郁症具有独特的神经生物学基础，其结构改变模式与非精神病性抑郁症存在质和量的差异。前额叶-边缘系统网络的广泛异常可能是精神病性抑郁症临床表现更严重、功能损害更突出的神经基础。特别是伏隔核和杏仁核的体积缩小与精神病性症状的关联，提示奖赏环路和情绪加工网络的失调在精神病性症状的产生中可能发挥重要作用。

本研究的发现具有重要的临床意义。首先，它为精神病性抑郁症作为一种独立的抑郁症亚型提供了神经解剖学证据。其次，这些脑结构指标有可能成为辅助诊断和评估预后的客观生物标志物。最后，研究结果为进一步探索针对特定脑回路的干预措施（如神经调控治疗）提供了靶点。

研究的局限性包括横断面设计无法推断因果关系、样本量相对有限以及药物影响可能存在的混杂效应。未来需要更大样本的纵向研究和药物对照研究来验证这些发现，并探讨脑结构变化随疾病进展和治疗的动态轨迹。

总之，这项研究深化了我们对精神病性抑郁症神经机制的理解，强调了VBM在精神疾病神经生物学研究中的价值，为未来开发更精准的诊断和治疗方法奠定了基础。