高血糖危象中胰高血糖素与C肽水平的差异性关联：糖尿病酮症/酮症酸中毒与高渗高血糖状态的比较研究

《Diabetology International》：Differential association of hyperglucagonemia with C-peptide levels in diabetic ketosis/ketoacidosis and hyperosmolar hyperglycemic state

本研究针对糖尿病酮症/酮症酸中毒（DK/DKA）和高渗高血糖状态（HHS）中高胰高血糖素血症的机制差异展开探索。研究人员采用胰腺特异性胰高血糖素检测技术，通过对109例高血糖危象患者的分析，发现DK/DKA组与HHS组胰高血糖素水平存在显著差异（142.9 pg/mL vs 63.6 pg/mL），且与C肽水平的关联呈现相反趋势。该研究首次揭示两类高血糖危象中高胰高血糖素血症的形成机制存在本质区别，为精准治疗提供了新依据。

　　

在糖尿病治疗领域，高血糖危象始终是危及患者生命的急症。其中，糖尿病酮症/酮症酸中毒（DK/DKA）和高渗高血糖状态（HHS）虽然都表现为严重高血糖，但其病理机制存在显著差异。传统观点认为，胰岛素绝对或相对不足是主要病因，但近年来研究发现，胰高血糖素在这一过程中扮演着关键角色。然而，由于检测技术的限制，以往基于放射免疫分析法（RIA）的研究往往无法准确反映胰腺特异性胰高血糖素的真实水平。

为解决这一技术瓶颈，日本昭和大学藤丘医院糖尿病代谢内分泌科的Tatsuya Iida教授团队开展了一项创新性研究。该研究采用高特异性三明治酶联免疫吸附测定（ELISA）技术，首次对高血糖危象患者进行胰腺特异性胰高血糖素的精准检测。研究团队假设，在DK/DKA和HHS中均存在高胰高血糖素血症，但其形成机制可能因糖尿病类型和高血糖危象性质的不同而存在差异。

研究方法上，团队纳入了2019年8月至2024年10月期间就诊的109例高血糖危象患者，其中DK/DKA组92例（包括26例1型糖尿病和66例2型糖尿病），HHS组17例（均为2型糖尿病）。通过三明治ELISA法（使用Mercodia Glucagon ELISA试剂盒）测定血浆胰高血糖素水平，同时检测血清酮体、C肽免疫反应性（CPR）等关键指标。统计分析采用Spearman秩相关系数评估各变量间关系，并使用配对t检验比较治疗前后胰高血糖素水平变化。

研究结果揭示了令人瞩目的发现：

临床特征差异显著

HHS组患者年龄显著高于DK/DKA组（85岁 vs 57岁），且血浆胰高血糖素水平在HHS组中明显更高（142.9 pg/mL vs 63.6 pg/mL）。与此对应，DK/DKA组的血清酮体水平显著升高（6224 μmol/L vs 1771 μmol/L），反映了两种高血糖危象不同的代谢特征。

胰高血糖素与酮体关联模式不同

在DK/DKA组中，血浆胰高血糖素水平与血清酮体水平呈正相关（ρ=0.55，P<0.0001），而HHS组中无此关联。这一发现支持了胰高血糖素在酮体生成中的促进作用，同时也提示HHS中酮体生成受限可能与相对保留的胰岛素分泌有关。

C肽关联呈现相反趋势

最具突破性的发现是，在1型糖尿病DK/DKA患者中，胰高血糖素水平与血清CPR/血浆葡萄糖比值呈负相关（ρ=-0.67，P=0.0002），表明胰岛素分泌不足是导致高胰高血糖素血症的主要原因。相反，在HHS组中，两者呈正相关（ρ=0.71，P=0.0013），提示可能存在α细胞胰岛素抵抗。

症状持续时间的影响

在1型糖尿病DK/DKA患者中，高血糖症状持续时间与胰高血糖素水平呈负相关（ρ=-0.62，P=0.0007），而与血清CPR/葡萄糖比值呈正相关（ρ=0.70，P<0.0001）。这表明急性起病的患者往往伴有更严重的高胰高血糖素血症和胰岛素分泌缺陷。

治疗反应一致

治疗后，两组患者的胰高血糖素水平均显著下降（DK/DKA组：61.1 pg/mL降至19.1 pg/mL；HHS组：212.7 pg/mL降至16.9 pg/mL），且多数患者恢复正常范围，证实了高胰高血糖素血症在高血糖危象中的可逆性。

研究结论明确指出，通过胰腺特异性胰高血糖素检测，证实了DK/DKA和HHS中均存在高胰高血糖素血症，但其形成机制存在本质差异。在1型糖尿病相关的DK/DKA中，胰岛素绝对缺乏是主要驱动因素；而在2型糖尿病相关的HHS中，α细胞胰岛素抵抗可能发挥重要作用。这一发现不仅深化了对高血糖危象病理生理机制的理解，更为个体化治疗提供了重要依据。该研究发表于《Diabetology International》杂志，为糖尿病急症管理领域带来了新的视角和思路。

研究的创新性在于首次采用高特异性检测技术揭示了两类高血糖危象中胰高血糖素动力学差异，同时通过多维度关联分析阐明了不同糖尿病类型下高胰高血糖素血症的异质性机制。这些发现提示，未来针对高血糖危象的治疗策略可能需要根据糖尿病类型和高血糖危象性质进行差异化调整，特别是针对α细胞功能的调控可能成为新的治疗靶点。