免疫检查点抑制剂与胶质瘤研究趋势的文献计量学分析：揭示热点与前沿

《Hormones & Cancer》：Bibliometric evaluation of research trends and hotspots concerning the interaction between immune checkpoint inhibitors and glioma

本研究针对免疫检查点抑制剂(ICIs)在胶质瘤治疗中疗效有限且研究趋势不明的问题，通过文献计量学方法系统分析了Web of Science核心合集中1075篇相关文献。研究发现该领域研究自2017年后快速增长，中国发文量领先但美国影响力占优；关键词分析揭示"铜死亡"(cuproptosis)为新晋热点，"溶瘤病毒疗法"持续受关注，为胶质瘤免疫治疗研究方向提供了数据支撑。

　　

胶质瘤作为中枢神经系统最具侵袭性的原发性颅内肿瘤，其恶性生物学行为严重威胁人类健康。尽管采用手术、放化疗等多模式治疗手段，高级别胶质瘤尤其是胶质母细胞瘤(GBM)患者的预后仍然极差。免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现为肿瘤治疗带来了革命性突破，但在胶质瘤领域的应用却面临巨大挑战——血脑屏障的阻碍、免疫抑制微环境的复杂性以及单药治疗的有限疗效，使得研究人员亟需系统梳理该领域的发展脉络和前沿方向。

在此背景下，徐鼎文等研究人员在《Discover Oncology》上发表了文献计量学研究，对免疫检查点抑制剂与胶质瘤相互作用领域的研究趋势和热点进行了全面分析。该研究通过科学计量学方法，揭示了这一交叉领域的知识结构演变规律和未来发展态势。

研究人员采用文献计量学方法，从Web of Science核心合集数据库中检索建库至2025年4月9日的相关文献。通过严格的筛选标准，最终纳入1075篇符合要求的文献（包括761篇研究论文和314篇综述）。研究使用VOSviewer和CiteSpace两款专业软件，分别从发文量趋势、国家/机构合作网络、期刊分布、参考文献共被引以及关键词共现等多个维度进行可视化分析。其中，总链接强度(TLS)被用作衡量合作网络紧密程度的关键指标，而Citation Burst分析则用于探测研究前沿的突然性变化。

年度学术产出评估

分析显示，免疫检查点抑制剂与胶质瘤相关研究呈现出明显的阶段性特征。2000年出现首篇相关文献，2016年之前年发文量均低于50篇。2017年后出现爆发式增长，2021年达到139篇，2022年进一步增至195篇。2021-2024年间，年发文量始终维持在100篇以上，表明该领域已进入稳定发展阶段。

国家合作格局分析

全球共有58个国家参与该领域研究，形成多极化但不平衡的格局。中国以446篇发文量位居第一，美国（406篇）和德国（79篇）紧随其后。但在总被引次数上，美国（25,967次）遥遥领先，中国（9,914次）和德国（5,986次）分列二三位。国际合作网络分析显示，美国处于核心位置（TLS=290），与中国合作最为紧密（链接强度=48），而中国的国际合作强度相对较低（TLS=91），呈现出"数量-质量悖论"。

机构合作网络特征

1578家机构参与该领域研究，哈佛医学院以51篇发文量和3,464次被引位居榜首，其与麻省总医院的合作最为紧密（链接强度=16）。德纳-法伯癌症研究所（TLS=74）和加州大学旧金山分校（TLS=47）分别位列合作强度二三位，形成了以美国机构为核心的高密度合作网络。

期刊影响力分布

359种期刊发表过相关论文，《Frontiers in Immunology》以69篇发文量居首。前十名期刊中七种属于JCR Q1区，三种属Q2区，其中《Neuro-Oncology》影响因子最高（16.4）。文献耦合分析显示，《Discover Oncology》《Pharmaceutics》和《Heliyon》等期刊近年发文量增长显著。

参考文献共被引分析

Reardon DA等2020年发表于《JAMA Oncology》的CheckMate 143三期临床试验（159次被引）是最具影响力的文献，该研究首次证实纳武利尤单抗(nivolumab)在复发性胶质母细胞瘤中未优于贝伐珠单抗(bevacizumab)。Louis DN等2021年发表的WHO中枢神经系统肿瘤分类（被引爆发强度30.39）正处于被引爆发期（2023-2025），反映了分类标准更新对研究范式的重要影响。

关键词演进与前沿探测

关键词共现分析识别出113个高频词，前五位分别为：胶质瘤（出现401次）、免疫治疗（391次）、胶质母细胞瘤（355次）、表达（252次）和癌症（224次）。聚类分析形成10个主题簇，其中"铜死亡"（cuproptosis）为新兴聚类，"PD-1"和"预后"为传统核心簇。被引爆发分析发现，2020年后有13个关键词出现爆发，其中"溶瘤病毒"（oncolytic virus）和"溶瘤病毒疗法"（oncolytic virotherapy）相关关键词目前仍处于爆发期（2023-2025），表明该方向是当前研究热点。

免疫治疗药物关键词专项分析

对13个免疫治疗药物相关高频词的分析显示，"阻断"（blockade）、"PD-L1"和"PD-1"等关键词与其他术语共现强度最高，而"耐药"（resistance）作为最新出现的关键词，与"纳武利尤单抗"和"替莫唑胺"（temozolomide）形成共现关系，提示联合治疗耐药机制成为新兴研究方向。

本研究通过文献计量学方法系统揭示了免疫检查点抑制剂在胶质瘤研究领域的发展轨迹。2017年后的爆发式增长与PD-1抑制剂临床试验进展和CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)疗法成功密切相关。全球研究格局呈现中美双主导模式，但美国凭借其高质量的原始创新和国际合作网络，在影响力方面保持领先地位。

研究识别出的关键知识基础如CheckMate 143试验和WHO分类标准，以及前沿方向如溶瘤病毒疗法和铜死亡，为领域发展提供了重要路标。特别是铜死亡作为一种新发现的细胞死亡方式，通过调节FDX1、SLC31A1等关键因子，可能改变胶质瘤的免疫原性，为下一代金属免疫疗法开发提供了新思路。

该研究的局限性包括数据来源仅限于Web of Science核心合集、缺乏临床试验注册数据以及合作网络分析未能整合专利信息等。未来研究可结合多数据库和临床转化指标，更全面评估基础发现向临床应用的转化效率。

总之，这项文献计量学研究不仅客观展示了免疫检查点抑制剂与胶质瘤领域的研究现状，还通过科学计量学方法预测了未来发展方向，为研究人员把握领域动态、规划科研路径提供了重要参考。