胡桃酸可改善胰岛素抵抗和糖尿病肾病：基于网络药理学、体内实验及分子对接研究的TNF-α/TGFβR1信号通路调控机制

《Journal of Natural Medicines》：Anacardic acid ameliorates insulin resistance and diabetic nephropathy: network pharmacology, in vivo and molecular docking studies targeting TNF- α / TGFβR1 signaling

糖尿病肾病（DN）的天然产物治疗研究：Anacardic Acid通过抑制TNF-α/TGFβR1/α-SMA信号通路保护肾胰组织

　　

摘要

糖尿病肾病（DN）是一种多因素疾病，因此全球范围内倾向于使用天然产物来管理DN，因为它们具有多种药理作用。腰果酸（AA）是从腰果（Anacardium occidentale）中提取的一种天然产物。我们的研究旨在通过针对高脂血症、高血糖、胰岛素抵抗、氧化应激、TNF-α、TGFβR1和α-SMA信号通路来探讨AA对肾脏和胰腺的保护作用。为了评估AA在DN管理中的疗效，我们进行了网络药理学、分子对接、实验和组织病理学研究。测量了糖化血红蛋白、空腹血糖、胰岛素、血脂谱、肾功能、MDA、GSH、TNF-α和TGFβR1等指标的生化指标。此外，还对α-SMA进行了免疫组化检查，并对胰腺和肾脏组织进行了组织病理学检查，以观察这些组织的变化。网络药理学研究表明AA与DN之间存在关联。体内实验结果表明，AA治疗能有效提高胰岛素敏感性（表现为HOMA-IR值降低），并抑制DN的进展（表现为肌酐清除率升高、Bowman囊腔缩小以及肾脏组织中胶原纤维沉积减少）。分子对接研究显示AA对TNF-α和TGFβR1具有显著的抑制作用，其结合能分别为-8和-7.1 kcal/mol；200纳秒的分子动力学模拟进一步验证了这些结果，且这两种复合物在结构上非常稳定，结合自由能分别为-18.56 kcal/mol和-30.39 kcal/mol。综上所述，AA在2型糖尿病大鼠中的肾脏保护作用可能与其对TNF-α/TGFβR1/α-SMA信号通路的抑制作用有关。

图形摘要

该图展示了腰果酸在HFFSD/STZ诱导的2型糖尿病大鼠中对肾脏损伤的保护作用。钝头箭头表示抑制作用，尖头箭头表示促进作用。使用PowerPoint制作。