使用长期皮肤电活动（EDA）随访技术对新冠后遗症（“长新冠”）患者与健康对照组中的交感神经张力亢进情况进行表征

本研究通过智能手环长期监测皮肤电活动（EDA）和直立位试验，评估长期新冠（PCC）患者中交感神经亢进的情况。结果显示自我报告症状无法区分交感神经亢进患者，但直立位试验检测到的交感神经亢进组晚间DNE水平显著升高，表明EDA监测可作为独立于主观报告的评估工具。

　　

### 研究背景与目的

COVID-19后综合征（PCC）是一种以长期症状为特征的复杂临床状态，其症状可能涉及心血管、神经认知及代谢等多系统。研究表明，交感神经过度激活可能是PCC患者症状的重要机制，例如疲劳、心悸和睡眠障碍等。然而，目前关于交感神经活动的评估方法存在争议，传统方法如心电图（ECG）心率和血压监测易受主观因素影响，且难以捕捉长期动态变化。本研究旨在通过新型长期电皮肤活动（EDA）监测技术，结合主动立位试验（Orthostatic Test），客观评估PCC患者与健康对照组的交感神经活动差异，并探索EDA在临床中的应用潜力。### 研究方法

1. **对象与分组**

研究纳入17例PCC患者（12例自述交感神经亢进症状，5例无相关症状）和18例健康对照组。患者症状包括疲劳、认知障碍、心悸及睡眠问题，病程范围为5至35个月。对照组中8例曾感染COVID-19但未发展成PCC，其余为健康志愿者。所有参与者均佩戴智能手环进行14天连续EDA监测，并通过立位试验评估交感神经反应。2. **EDA监测技术**

采用Nuanic智能手环（V7AC_2版本）采集数据，其核心参数为双归一化指数（DNE），通过算法消除运动、温度及皮肤干燥等干扰因素。DNE值范围为1-100，数值越高表明交感神经活动越强。监测要求至少连续4天每天记录16小时以上，数据按24小时周期分为日间（07:00-23:00）和夜间（23:00-07:00），夜间进一步细分为晚夜（23:00-03:00）和晨间（03:00-07:00）。3. **立位试验与数据分析**

立位试验依据Thulesius标准：静息站立后心率增加≥25次/分钟且收缩压降低≥10 mmHg判定为交感亢进。统计分析采用线性混合模型，比较不同组别每小时DNE值及日均步数（衡量活动水平）。显著差异定义为调整年龄、性别及BMI后p值<0.05。### 关键研究结果

1. **自我报告与客观测量的差异**

PCC患者自述症状与立位试验结果不一致：12例自述交感亢进患者中，仅9例立位试验显示交感亢进；5例自述正常者中，2例立位试验阳性。健康对照组中13/18例立位试验显示交感亢进，表明该症状可能普遍存在且非特异性。2. **DNE指数的时间分布特征**

- **总体水平**：PCC患者与对照组的日均DNE值无显著差异（PCC患者53 vs. 对照组52）。

- **昼夜节律**：交感亢进组（Ortho-Symp）晚夜DNE值显著高于非亢进组（Ortho-Non-Symp），分别为40.8 vs. 32.7（p=0.046）。

- **日间活动关联性**：Ortho-Non-Symp组日间DNE值更高（61.9 vs. 57.4），但活动水平（步数/分钟）无显著差异，提示交感神经激活与体力活动无直接关联。3. **PCC患者的特异性表现**

10例立位试验阳性的PCC患者（Ortho-Symp-PCC）与7例阴性患者（Ortho-Non-Symp-PCC）相比，晚夜DNE值升高（41.2 vs. 32.2），但未达统计学显著水平（p=0.091）。然而，Ortho-Symp-PCC组在日间09:00-12:00时段DNE值显著低于Ortho-Non-Symp-PCC组（p=0.049），提示交感神经活动存在动态不平衡。### 临床意义与机制探讨

1. **DNE指数的优势**

相较于传统主观症状评估，DNE指数通过连续监测客观量化交感神经活动，尤其捕捉到晚夜期的显著升高（23:00-03:00），可能反映夜间自主神经调节紊乱。此发现与既往关于睡眠与交感神经节律的研究一致，例如夜间DNE值升高可能关联于失眠或焦虑（Schiweck等，2021）。2. **交感亢进的潜在机制**

- **慢性炎症与神经敏化**：COVID-19急性期的高炎症反应可能引发中枢敏化，导致长期交感神经亢进（Aranyó等，2022）。

- **昼夜节律失调**：晚夜DNE值升高可能提示褪黑素分泌与交感神经活动的时序性错位（Cardinali，2018）。

- **自主神经重塑**：PCC患者可能存在交感-副交感平衡的长期改变，表现为夜间交感神经过度激活（Ladlow等，2022）。3. **对临床实践的启示**

- **筛查工具开发**：DNE指数可用于区分PCC患者中的交感亢进亚型，尤其适用于无法通过主观报告准确评估的群体。

- **干预策略优化**：针对晚夜期交感神经激活的监测，可指导昼夜节律调节治疗（如光疗或褪黑素补充）。

- **对照组管理**：健康人群中也普遍存在交感亢进现象（Ortho-Symp对照组占61%），提示需结合其他生物标志物（如HRV、炎症因子）综合诊断。### 局限性与未来方向

1. **局限性**

- **样本量限制**：PCC患者仅17例，对照组18例，可能影响结果推广性。

- **激素干扰未解决**：8例女性使用激素替代疗法或避孕药，可能影响皮肤电导率（White等，2016），但未纳入最终分析模型。

- **睡眠质量数据缺失**：未通过多导睡眠监测评估睡眠结构，可能低估夜间自主神经活动的复杂性。2. **未来研究方向**

- **扩大队列与多中心验证**：纳入更大样本量的PCC患者及健康人群，结合遗传背景分析（如ADRB1基因多态性）。

- **多模态数据整合**：将DNE与HRV、皮质醇水平、脑电图等数据联合分析，明确交感亢进与症状（如疲劳、认知障碍）的具体关联。

- **长期随访与干预试验**：验证DNE指数在预测PCC患者恶化或恢复中的价值，并设计基于生物节律的康复方案。### 结论

本研究首次系统比较了自我报告交感神经症状与客观测量（立位试验、DNE指数）的一致性，证实DNE指数在晚夜期的特异性升高可成为交感亢进的生物标志物。尽管PCC患者与对照组的整体DNE水平无差异，但时间分布特征（如晚夜期升高）可能反映慢性炎症或神经重塑的病理过程。未来需通过多中心、大样本研究进一步验证DNE指数的临床应用价值，尤其是在区分PCC亚型及指导个性化治疗中的作用。### 数据可用性声明

原始数据已包含在本文及补充材料（S1-S3表格、S4步数数据）中，因隐私保护原因未公开，但研究方法与统计过程透明可复现。