针对原发性单侧膀胱输尿管反流患儿开放性再植术后尿路感染风险的预测模型开发：一项多中心研究

《BJUI Compass》：Development of a prediction model for urinary tract infection risk after open reimplantation in children with primary unilateral vesicoureteral reflux: A multicentre study

儿童单侧VUR行开放肾盂输尿管再植术后UTI复发预测模型的构建与验证。多中心回顾性研究纳入2010-2022年接受Cohen或Lich-Gregoir手术的404名III-V级VUR患儿，通过10次多重插补和LASSO回归筛选出operative time（HR 1.10）、prior injection（HR 2.08）和postop抗生素时长（HR 0.81）为显著预测因子，构建的nomogram Harrell's C-index达0.743，支持10%-40%风险区间的临床决策。

　　在儿童泌尿系统疾病领域，尿路感染（UTI）是一个备受关注的问题，尤其是在存在膀胱输尿管反流（VUR）的情况下。VUR是一种先天性异常，指的是尿液从膀胱反向流入输尿管，这可能导致反复的发热性尿路感染，进而引发肾脏瘢痕形成，成为影响儿童健康的重要因素。为了更有效地管理这一状况，本研究聚焦于VUR患儿在接受开放性输尿管再植术后的发热性尿路感染复发情况，并探讨其与VUR复发之间的关系。研究旨在建立一个预测模型，帮助临床医生识别高风险患者，以便采取更有针对性的干预措施。

本研究采用多中心回顾性队列研究设计，纳入了五个亚洲和欧洲的三级医疗机构中接受开放性Cohen或Lich-Gregoir输尿管再植术的VUR患儿。这些患儿的VUR等级为III至V，且存在至少一次通过培养确认的发热性尿路感染。研究对象年龄大于1岁，手术时间从2010年6月至2022年9月。此外，所有患儿均接受至少一年的随访。手术的适应症包括因反复尿路感染、肾脏损伤、肾积水或疼痛而进行的高风险VUR。排除了那些有继发性VUR、重复或逐渐减少的再植术、膀胱和肠道功能障碍、后尿道瓣膜、既往膀胱手术或与反流相关的异常情况（如输尿管囊肿、双输尿管系统、巨输尿管或异位输尿管）。

研究的主要结果包括术后发热性尿路感染的累积发生率，以及VUR复发的率。数据显示，在404名患儿中，有111人（27.2%）在术后超过一个月后发生了发热性尿路感染，这一比例在3年内保持稳定。而VUR复发的累积发生率则在12个月后为3.3%，并在3年内增加至12.7%。值得注意的是，VUR复发（等级≥II）并未显著增加术后发热性尿路感染的风险。这些结果表明，尽管VUR在术后可能复发，但其与尿路感染之间的关联并不明显。

为了预测术后发热性尿路感染的风险，研究团队开发了一个新的预测模型，基于非缩放的LASSO模型，该模型包括13个稳定的预测变量。这些变量涵盖了人口学特征、临床表现、手术过程和抗生素使用等多个方面。模型的性能通过C指数、校准曲线和决策曲线分析进行了评估，结果显示该模型具有良好的预测能力，尤其是在预测10%至40%之间风险的儿童时，其对决策的支持作用尤为明显。然而，对于风险超过40%的儿童，该模型的预测价值较低，提示需要进一步研究以改进其适用性。

研究中发现，术前发热性尿路感染的次数是术后感染风险的重要预测因素，每增加一次术前感染，术后感染的风险增加近四倍。此外，术前抗生素耐药情况也被发现与术后感染风险相关，尤其是在术前感染由耐药菌引起的情况下，术后感染的可能性显著增加。然而，术后抗生素的使用时间较短，可能限制了其预防效果。因此，未来的研究可能需要探索更长或更具针对性的术后抗生素使用策略。

另一个重要的发现是，术前和术后抗生素使用时间与感染风险之间存在一定的关联，但这种关系在调整后变得不显著。这可能反映了患者复杂性、手术技术或机构实践对结果的影响，以及样本量较小的完全数据集限制了对较小效应的检测能力。此外，尽管术前感染次数与术后感染风险之间存在显著关联，但该关联在完全数据集和LASSO分析中并未得到确认，提示需要更多的数据来验证这一发现。

研究还探讨了性别与术后发热性尿路感染之间的关系，发现性别并不显著影响术后感染风险，尽管在儿科人群中，女性通常被认为是更高的风险群体。这可能与研究队列中男性比例较高有关，且部分男孩的包皮环切术数据缺失，使得无法准确评估性别差异。因此，未来的研究可能需要更平衡的样本和完整的性别相关数据，以进一步明确性别对术后感染的影响。

研究的局限性包括回顾性设计带来的固有偏倚，以及模型未经过外部验证，这可能限制其在不同资源环境中的适用性。此外，不同中心之间的手术技术和护理差异未被完全控制，可能影响模型的外部有效性。研究还指出，未测量的混杂因素，特别是病原体和抗生素使用相关因素，可能仍然存在，并需要在未来研究中进一步探讨。

总的来说，本研究通过建立一个预测模型，为术后发热性尿路感染的管理提供了新的视角。该模型能够帮助临床医生识别高风险患儿，从而制定更个性化的随访策略和干预措施。然而，为了提高模型的适用性和准确性，未来需要更多的前瞻性研究和外部验证。此外，研究结果提示，术后管理应更加注重个体化，特别是在面对具有高感染风险的患儿时，需要更加细致的监测和干预。这一研究为儿童泌尿系统疾病的临床实践提供了重要的参考价值，有助于改善术后管理策略，减少尿路感染的发生，保护患儿的肾脏健康。