新辅助用药tislelizumab联合pazopanib治疗伴有静脉肿瘤血栓的肾细胞癌：一项回顾性研究

《BJUI Compass》：Neoadjuvant tislelizumab plus pazopanib in renal cell carcinoma with venous tumour thrombus: A retrospective study

肾细胞癌伴静脉血栓（RCC-VTT）患者接受新辅助tisleлизумаб联合pazopanib治疗，结果显示66.7%患者达到客观缓解率（PR），血栓长度中位数减少29.2%，常见不良反应包括呕吐（77.8%）和瘙痒（33.3%），未出现4-5级严重不良事件。

　　肾癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一，其病死率高达30%至40%。由于肾癌具有较强的血管侵犯倾向，大约4%至15%的患者在确诊时伴有静脉肿瘤血栓（VTT）的形成，这通常意味着较差的预后。尽管根治性肾切除术联合血栓切除术可以改善患者的生存率，但较大的原发肿瘤和广泛的血栓负担可能导致手术并发症率高达70%，甚至死亡率在3%至16%之间。因此，如何在手术前有效控制肿瘤体积和血栓长度，从而降低手术风险并提高术后效果，成为临床治疗中的一个重要课题。

近年来，新辅助治疗在肾癌领域的应用逐渐受到关注，尤其是在提高手术可行性和改善临床预后方面表现出潜力。然而，单药免疫检查点抑制剂（ICIs）如纳武利尤单抗在新辅助治疗中的效果并不理想，显示出较低的客观缓解率（ORR）。相比之下，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）作为单药治疗在新辅助阶段已被证明可以显著减少肿瘤体积和血栓负担。例如，已有研究显示，新辅助治疗中使用舒尼替尼可以将最大肿瘤直径从11厘米减少至8厘米，从而降低手术难度。随着研究的深入，多种TKI与ICIs联合方案在肾癌新辅助治疗中的应用开始被探索，例如阿昔替尼、索拉非尼和帕唑帕尼等。这些联合方案在一定程度上提高了肿瘤和血栓的缓解率，同时保持了良好的耐受性。

在这一背景下，本研究聚焦于一种新的联合治疗方案，即新辅助治疗中使用替西利珠单抗（Tislelizumab）和帕唑帕尼（Pazopanib）。替西利珠单抗是一种针对程序性死亡受体1（PD-1）的单克隆抗体，具有独特的结构特征和显著的亲和力。它已被中国国家药品监督管理局批准用于多种实体瘤和经典霍奇金淋巴瘤的治疗。帕唑帕尼则是一种口服的多靶点TKI，已在欧美等多个国家获批用于晚期肾癌的一线治疗。此前已有研究显示，帕唑帕尼与免疫检查点抑制剂联合使用在新辅助治疗中具有良好的耐受性和显著的治疗效果。因此，本研究旨在评估替西利珠单抗与帕唑帕尼联合使用在伴有静脉肿瘤血栓的肾癌患者中的疗效和安全性。

本研究纳入了9名伴有静脉肿瘤血栓的肾癌患者，所有患者均接受了新辅助治疗，包括替西利珠单抗（每三周静脉注射200毫克）和帕唑帕尼（每日口服800毫克），随后接受手术治疗。患者的中位年龄为58岁（范围39至78岁），大多数患者（66.7%）的ECOG（东部肿瘤协作组）体力状态评分为1，表明患者整体健康状况良好。所有患者均被诊断为透明细胞型肾癌，这是肾癌中最常见的亚型之一。患者在新辅助治疗期间接受了影像学评估，以监测肿瘤和血栓的变化。研究结果显示，66.7%的患者达到了部分缓解（PR），33.3%的患者病情稳定（SD），整体ORR为66.7%。同时，血栓长度从基线的4.9厘米（范围1.1至9.3厘米）减少至3.8厘米（范围0至8.1厘米），中位数减少幅度为29.2%（范围-153.1%至100.0%）。值得注意的是，仅有一名患者出现了血栓长度的增加，增幅达到153.1%（绝对值为4.9厘米），但这一情况相对少见。

在安全性方面，9名患者中有8名（88.9%）出现了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），其中33.3%的患者经历了三级不良事件，包括呕吐（44.4%）、瘙痒（22.2%）和呕血（11.1%）。然而，没有患者因不良事件导致治疗中断、手术延迟或死亡。此外，术后并发症的发生率较低，仅有两名患者出现Clavien-Dindo分级为≤2的轻微并发症，如便秘和腹胀，而没有出现三级或更严重的术后问题。这表明，替西利珠单抗与帕唑帕尼的联合治疗在安全性方面表现良好，且患者能够较好地耐受。

研究还指出，新辅助治疗中使用替西利珠单抗与帕唑帕尼的方案在减少肿瘤体积和血栓长度方面具有显著效果。这一发现支持了该联合治疗在肾癌伴静脉肿瘤血栓患者中的临床应用潜力。此外，该研究的结果表明，这种联合方案在改善手术可行性方面同样具有优势，可能为这类患者提供更安全和有效的治疗选择。然而，研究也存在一定的局限性。首先，由于研究设计为单臂、单中心的回顾性研究，可能存在选择偏倚。其次，研究样本量较小，所有患者均来自中国，这限制了研究结果在更广泛人群中的适用性。再次，由于随访时间相对较短，生存数据尚未成熟，无法全面评估长期疗效。最后，研究未对相关生物标志物（如C反应蛋白等系统性炎症指标）进行探索性分析，这可能影响对治疗机制的进一步理解。

综上所述，本研究初步验证了替西利珠单抗与帕唑帕尼联合使用在肾癌伴静脉肿瘤血栓患者中的新辅助治疗潜力。尽管该方案在减少肿瘤体积和血栓长度方面表现出良好的疗效，但其安全性和长期效果仍需进一步研究。未来，有必要开展更大规模、多中心的前瞻性研究，以更全面地评估该联合方案的临床价值。此外，对于生物标志物的深入分析可能有助于更精准地筛选适合该治疗方案的患者群体，从而提高治疗效果和减少不必要的副作用。