6’- Feruloylspinosin 通过激活 RORα 作用机制，改善由压力过载引起的心力衰竭合并失眠的症状

《British Journal of Pharmacology》：6?-Feruloylspinosin ameliorates pressure overload-induced heart failure with comorbid insomnia through the activation of RORα

本研究发现6-香豆酰佛手柑素（6-FS）通过激活RORα信号通路改善心血管疾病合并失眠小鼠的心脏功能，抑制心肌肥大和神经炎症，其机制与JAK2/STAT3通路调控相关。

　　

摘要

背景与目的

针对视黄醇相关孤儿受体α（RORα）信号通路是一种治疗伴有失眠的心血管疾病的有前景的策略。在本研究中，我们发现6-阿魏酰斯皮诺辛（6-FS）是一种强效的RORα激活剂，并探讨了其在伴有失眠的心力衰竭（HF）中的治疗效果及其作用机制。

实验方法

通过主动脉横断术（TAC）诱导伴有失眠的心力衰竭。研究了超声心动图、组织病理学和血清生化指标。同时进行了转录组分析、分子对接、表面等离子体共振结合实验、细胞热位移实验和微尺度热泳实验。随后，通过Western blot（WB）、免疫荧光（IF）和免疫组化（IHC）阐明了6-FS介导的保护作用机制。

主要结果

6-阿魏酰斯皮诺辛（6-FS）有效改善了TAC诱导的心力衰竭小鼠模型的心脏功能，并减轻了心肌损伤。6-FS通过调节神经递质系统，减轻了压力负荷引起的心脏肥大，并显著改善了失眠和类似焦虑的行为。6-FS通过恢复紧密连接完整性和抑制神经炎症来缓解失眠。质谱分析证实6-FS存在于心脏和脑组织中，转录组分析显示6-FS给药后RORα的表达显著上调。从机制上讲，6-FS对RORα的结合亲和力最强，并同时增强了RORα介导的JAK2/STAT3信号通路的调节。重要的是，RORα的抑制完全消除了6-FS对TAC诱导的心脏肥大和失眠的保护作用。

结论与意义

我们的研究结果表明，6-FS是一种新型的RORα激活剂，具有双重的心脏保护和改善睡眠的作用，为预防和治疗伴有睡眠障碍的心血管疾病提供了新的见解。

图形摘要

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可向通讯作者索取。