口服5-FU辅助化疗在老年结直肠癌患者中的疗效与安全性：对日本多学科癌症治疗基金会开展的七项临床试验的整合分析

《Colorectal Disease》：Efficacy and safety of oral 5-FU-based adjuvant chemotherapy for geriatric patients with colorectal cancer: Integrated analysis of seven clinical trials conducted at the Japanese Foundation for Multidisciplinary Treatment of Cancer

结直肠癌高年龄患者辅助化疗显示在III期节点转移患者中生存率显著提升（HR 0.48），但II期及非转移患者无显著益处，且老年组不良反应发生率提高23.5%。

　　该研究探讨了辅助化疗在老年结直肠癌（CRC）患者中的疗效与安全性。通过对日本多学科癌症治疗基金会（JFMC）开展的七项临床试验数据进行整合分析，研究团队旨在填补当前关于老年患者接受辅助化疗效果的研究空白。此前，大多数关于辅助化疗的研究并未包括老年患者，而现有的关于老年患者疗效的报告多基于观察性研究。因此，本研究的发现对于制定针对老年患者的治疗方案具有重要意义。

### 研究背景与意义

辅助化疗是针对高风险II期和III期结直肠癌患者术后推荐的治疗方式。通常情况下，患者会接受6个月的5-氟尿嘧啶（5-FU）为基础的化疗方案，有时可根据复发风险调整为3个月。然而，关于老年患者是否能从辅助化疗中获益，目前尚无明确结论。考虑到老年患者可能存在的生理变化、合并症以及对治疗的耐受性，其辅助化疗的适应症和效果需要进一步探讨。本研究通过整合JFMC的临床试验数据，为老年患者的辅助化疗疗效提供了更全面的评估。

### 方法与数据来源

本研究采用的是对七项临床试验数据的整合分析，涵盖了非老年（<70岁）和老年（≥70岁）患者。研究者排除了不符合纳入标准的患者，包括那些有未知分期、双原发癌、非结直肠癌或其他不符合条件的患者。最终纳入的患者共9197名，其中非老年患者7756名，老年患者1706名。数据分析采用了Kaplan-Meier方法估计生存曲线，并通过log-rank检验进行比较。此外，使用Cox比例风险模型对影响总体生存率（OS）的变量进行了多变量分析。

### 研究结果

在非老年患者中，接受辅助化疗的患者5年总体生存率显著高于仅接受手术治疗的患者，分别为81.6%和73.6%（p < 0.001）。而在老年患者中，辅助化疗并未显著提高生存率，两组之间的差异不具有统计学意义（78.9% vs. 76.1%，p = 0.129）。不过，对于N+（淋巴结阳性）的老年患者，辅助化疗显示出显著的疗效，其风险比（HR）为0.48，95%置信区间为0.35–0.66，p < 0.001。这表明，对于有较高复发风险的老年患者，辅助化疗可能仍然有效。

另一方面，老年患者在接受辅助化疗时，不良事件的发生率明显高于非老年患者。例如，老年患者的3级或以上不良事件发生率为23.5%，而非老年患者仅为16.5%。这一发现强调了在为老年患者制定治疗方案时，必须权衡治疗带来的潜在益处与可能的风险。

### 分析与讨论

研究结果表明，辅助化疗在非老年患者中的效果是明确的，而在老年患者中则表现出一定的局限性。这种差异可能与老年患者身体机能的下降、合并症的存在以及对治疗的耐受性有关。尽管辅助化疗在老年患者中并未显著改善总体生存率，但其在N+患者中的疗效表明，对于某些特定亚组的老年患者，辅助化疗仍可能是有价值的。

此外，研究还对辅助化疗的疗效进行了分层分析。结果显示，辅助化疗的疗效与患者的临床病理特征密切相关，如N分期、肿瘤位置、病理类型等。对于非老年患者，辅助化疗在几乎所有分层分析中都显示出显著的疗效；而在老年患者中，除了N+患者外，其他亚组的疗效并不明显。这提示我们，老年患者的辅助化疗应根据其具体病情进行个体化评估。

在安全性方面，辅助化疗在老年患者中确实带来了更多的不良反应，尤其是在3级或以上事件的发生率上。然而，研究指出，如果老年患者整体健康状况良好，年龄本身并不一定会增加不良事件的发生率。这表明，对老年患者的治疗决策应基于其整体健康状况，而非仅仅基于年龄。

### 研究的局限性与未来方向

尽管本研究提供了重要的数据支持，但也存在一些局限性。首先，并非所有数据均来自随机对照试验（RCT），这意味着可能存在一定的偏倚。其次，不同临床试验中使用的化疗方案存在差异，且本研究主要关注基于5-FU的方案，未涵盖新型药物如奥沙利铂（oxaliplatin）的相关数据。此外，由于老年患者通常因各种原因不参与临床试验，因此本研究的数据可能并不能完全代表所有老年患者的情况。

为了更准确地评估辅助化疗在老年患者中的疗效，未来的研究应考虑纳入更多老年患者，并探索不同化疗方案对老年患者的影响。同时，对老年患者进行更全面的评估，如合并症、功能状态、生活质量等，将有助于制定更合理的治疗策略。此外，对于某些特定亚组的老年患者，如N+患者，辅助化疗可能是一个可行的选择，但仍需进一步研究其长期效果和安全性。

### 结论

总体而言，本研究显示，辅助化疗在老年III期结直肠癌患者中与非老年患者具有相似的疗效，但在II期患者中则未表现出显著的生存优势。这表明，对于老年患者，应更加谨慎地评估其是否适合接受辅助化疗。同时，研究也强调了老年患者在接受辅助化疗时，其不良事件的发生率较高，因此需要在治疗前充分评估其整体健康状况和生活质量。

研究还指出，尽管老年患者可能因身体状况不佳而较少接受辅助化疗，但在某些情况下，如N+患者，辅助化疗仍然是有效的。这提示临床医生在为老年患者制定治疗方案时，应结合其具体病情和个体差异，采取更为个性化的治疗策略。此外，随着新的化疗药物和辅助治疗方案的不断出现，未来的研究应关注这些新型药物在老年患者中的应用效果，以期为这一特殊人群提供更有效的治疗选择。

综上所述，本研究为老年结直肠癌患者的辅助化疗提供了重要的参考信息，同时也指出了未来研究的方向。在实际临床应用中，辅助化疗的使用应基于患者的具体情况，结合其年龄、分期、病理特征以及整体健康状况，以实现最佳的治疗效果和最小的不良反应风险。