肢端肥大症术后放疗的长期影响：来自伊朗一家单中心肢端肥大症登记处的研究结果

《International Journal of Endocrinology》：The Long-Term Effects of Postoperative Radiotherapy in Acromegaly: Results From a Single-Center Acromegaly Registry in Iran

垂体瘤患者接受常规放疗后，GH和IGF-1水平显著下降，15年随访显示76%患者GH<1μg/L，60%IGF-1正常化，但78%出现性腺功能减退，80%甲状腺功能减退，82%肾上腺功能减退，4%出现视力障碍。研究证实常规放疗是术后难治性病例的有效长期管理策略，需权衡疗效与高发垂体功能减退副作用。

　　这项研究聚焦于一种罕见但严重的内分泌疾病——肢端肥大症（Acromegaly）的治疗效果，特别是在接受手术后采用常规放射治疗（Radiotherapy, RT）的患者中。肢端肥大症主要由垂体腺瘤引起，导致生长激素（Growth Hormone, GH）分泌过多，从而引发一系列代谢和身体结构的异常变化。这种疾病通常进展缓慢，患者可能在早期没有明显症状，导致诊断延迟，进而影响治疗时机。尽管手术是肢端肥大症的一线治疗手段，但由于肿瘤的大小、位置或手术难度，部分患者无法通过手术完全治愈，或者在手术后仍然存在GH分泌异常。因此，放射治疗作为一种重要的辅助治疗手段，被广泛用于术后未完全缓解的患者，尤其是当其他治疗方式如药物治疗不可行或效果有限时。

本研究基于伊朗塔布里兹地区伊玛目雷扎医院的单中心注册数据，对55名接受术后常规放射治疗的肢端肥大症患者进行了长达15年的随访分析。研究旨在评估放射治疗在控制GH和胰岛素样生长因子-1（Insulin-like Growth Factor-1, IGF-1）水平方面的长期效果，并探讨其可能的副作用。这些患者在手术后接受了放射治疗，治疗剂量为平均52 Gy（49–60 Gy），每天2–2.5 Gy，每周5次。研究发现，放射治疗在控制GH水平方面具有显著效果，且随着时间的推移，效果逐渐增强。例如，在术后2年，GH基础水平从术前的20.7 μg/L下降至11.2 μg/L（p < 0.001），术后5年进一步降至5.8 μg/L（p < 0.001），术后10年为2.2 μg/L（p < 0.001），而术后15年则达到了2.2 μg/L的稳定状态。同时，GH被抑制至低于1 μg/L的患者比例也显著增加，从术后2年的9%上升至15年的76%。

IGF-1水平的下降趋势与GH类似，但其恢复正常所需时间更长。术后2年，仅有5%的患者IGF-1浓度恢复正常；术后5年，这一比例上升至14%；术后10年达到38%；而术后15年则有60%的患者实现了IGF-1的正常化。这些数据表明，尽管放射治疗在降低GH水平方面表现出良好的效果，但对IGF-1的调控相对滞后，需要更长时间的观察和治疗支持。这提示我们在评估放射治疗的疗效时，应同时关注GH和IGF-1的双重指标，以更全面地了解患者的病情改善情况。

除了对GH和IGF-1的调控，研究还详细记录了放射治疗带来的各种副作用和并发症。例如，术后10年，78%的患者出现了性腺功能减退（hypogonadism），80%出现了甲状腺功能减退（hypothyroidism），82%出现了肾上腺功能减退（hypocortisolism）。这些数据反映了放射治疗在长期使用过程中对垂体功能的潜在影响，特别是对下丘脑-垂体轴的损害。此外，神经系统的并发症也值得关注，有4%的患者在术后10年出现了脑部坏死或神经功能异常，而4%的患者在术后5年出现了视力下降和视神经病变。这些副作用提示我们在选择放射治疗时，必须谨慎评估患者的整体健康状况，并采取必要的预防和监测措施。

研究中提到，放射治疗的疗效在不同时间点呈现不同的表现。例如，在术后5年，GH被抑制至低于2.5 μg/L的患者比例为27%，而在术后10年，这一比例升至46%，术后15年更是达到了84%。这表明，随着治疗时间的延长，放射治疗在降低GH水平方面具有累积效应，能够持续地控制疾病进展。然而，对于IGF-1的正常化，尽管在术后15年有60%的患者达到了目标，但这一比例仍然较低，说明IGF-1的调控可能不如GH那样直接或迅速。因此，对于需要长期管理的肢端肥大症患者，可能需要结合其他治疗手段，如药物治疗，以实现更全面的控制。

此外，研究还强调了放射治疗在特定情况下的重要性。对于部分患者，尤其是那些无法通过手术或药物治疗获得满意效果的患者，放射治疗成为重要的治疗选择。然而，由于放射治疗的长期副作用，如垂体功能减退，可能需要在治疗前进行充分的风险评估，并在治疗后持续监测患者的激素水平和身体状况。特别是对于老年患者或存在其他基础疾病的患者，放射治疗的决策需要更加谨慎。

值得注意的是，研究中提到的样本量较小，且数据来源于单一中心，这可能会影响研究结果的普遍适用性。然而，研究的长期随访（15年）和统一的治疗方案（由同一神经外科医生和放射治疗师进行手术和放射治疗）有助于提高研究结果的可靠性和一致性。此外，研究还指出，伊朗地区由于医疗资源的限制和经济因素，放射治疗可能是术后治疗的首选，尤其是在药物治疗不可行或成本较高的情况下。

在讨论部分，研究作者指出，尽管放射治疗在降低GH水平方面效果显著，但其对IGF-1的调控作用仍存在争议。一些研究认为，放射治疗在术后10年左右可以实现IGF-1的正常化，但另一些研究则认为其效果有限。因此，本研究采用更精确的评估标准，包括GH基础水平和葡萄糖负荷后GH被抑制水平，以更准确地衡量放射治疗的疗效。这种更为细致的评估方法有助于医生在临床实践中更科学地判断患者的治疗反应，并据此调整治疗方案。

同时，研究也强调了患者个体差异的重要性。例如，不同患者的肿瘤大小、位置、术前GH和IGF-1水平，以及术后是否接受药物治疗，都会影响放射治疗的效果和副作用的发生率。因此，在制定个体化治疗方案时，需要综合考虑这些因素，以优化治疗效果并减少不必要的副作用。

总的来说，这项研究为肢端肥大症的长期管理提供了重要的参考依据。它表明，常规放射治疗在术后患者中具有良好的控制效果，尤其是在降低GH水平方面，但同时也带来了较高的垂体功能减退风险。因此，在临床实践中，医生应权衡放射治疗的利弊，结合患者的实际情况，选择最合适的治疗策略。对于无法通过手术或药物治疗获得满意效果的患者，放射治疗仍然是一个重要的治疗选择，但需要密切监测和长期随访，以确保患者的安全和生活质量。此外，研究还指出，由于放射治疗的副作用较为显著，未来的研究可能需要进一步探索更安全、有效的治疗方式，以减少对患者健康的影响。