利用液相色谱-高分辨率质谱技术对新型Enarodustat代谢物进行表征，以用于兴奋剂检测控制

《Drug Testing and Analysis》：Characterization of Novel Enarodustat Metabolites Using Liquid Chromatography–High Resolution Mass Spectrometry for Doping Control Purposes

Enarodustat作为新型HIF-PHI抑制剂，2023年获批临床应用后其代谢特征成为反兴奋剂检测重点。研究通过LC-HRMS和体外代谢模型，确认其尿液代谢物包含8种类型，其中M3-M5为新型代谢物，而PC和M2因检测窗口长（28天）被推荐为生物标志物。该成果为建立高效检测方法奠定基础，但需进一步合成标准代谢物。

　　

摘要

缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHIs）是一类新型治疗药物，能够促进红细胞生成。由于这些药物具有提升运动表现的效果以及潜在的滥用风险，它们于2011年被列入世界反兴奋剂机构（WADA）的禁用名单。Enarodustat是一种新型的HIF-PHI，已于2023年获得在中国临床使用的批准。本研究的主要目的是为了反兴奋剂检测目的，明确其主要的尿液代谢物。一名志愿者接受了40毫克的Enarodustat口服给药。在28天内收集尿液样本，并使用固相萃取（SPE）方法进行处理。分析方法包括正电喷雾和负电喷雾离子化条件下的液相色谱-高分辨率质谱（LC-HRMS），同时通过人肝微粒体（HLMs）进行体外代谢研究以鉴定代谢物。共检测到8种代谢物，包括一级代谢物如母体化合物（PC）的异构体（M1）、单羟基化产物（M2）、双羟基化产物（M3）和脱氢产物（M4），以及体内发生的二级代谢物，如甲基化产物（M5）、糖基化产物（M6）、葡萄糖醛酸化产物（M7）和单羟基化-硫酸化产物（M8）。其中，M3至M5属于新型代谢物。与其他代谢物相比，PC和M2的检测窗口更长，表明它们可作为有价值的兴奋剂检测生物标志物。本研究阐明了Enarodustat的代谢途径，并为开发灵敏的检测方法奠定了基础。未来的工作应集中在合成参考物质以确定代谢物的结构上。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

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