利拉鲁肽可改善大鼠中甲氨蝶呤引起的心脏毒性：通过调节氧化应激、自噬以及TNF-α/NF-κB信号通路炎症反应发挥作用

《Journal of Biochemical and Molecular Toxicology》：Liraglutide Ameliorates Methotrexate-Induced Cardiotoxicity in Rats: Modulation of Oxidative Stress, Autophagy, and the TNF-α/NF-κB Signaling Inflammatory Pathway

甲氨蝶呤诱导大鼠心脏毒性，利拉鲁肽0.2和0.4mg/kg/d给药2周联合MTX可改善心电图异常，降低CK、肌钙蛋白、丙二醛、MAP1LC3B、Beclin-1、TNF-α、IL-1β水平，抑制caspase-3活化，高剂量效果更优

　　

摘要

甲氨蝶呤（MTX）主要用于治疗各种类型的恶性肿瘤，但不幸的是，它也会对许多器官（包括心脏）产生致命的细胞毒性作用。利拉鲁肽（LIR）具有抗炎和心脏保护作用。因此，本研究旨在探讨两种不同剂量的LIR对MTX诱导的心脏毒性可能产生的改善作用。将四组大鼠分为对照组、接受单次20 mg/kg MTX腹腔注射（ip）的组（MTX单独组）、接受0.2 mg/kg/天LIR皮下注射（sc）持续2周的组（低剂量LIR组）以及接受0.4 mg/kg/天LIR皮下注射持续2周的组（高剂量LIR组）。后两组在实验第10天接受了MTX处理。2周后，通过心电图（ECG）检测以及测量血清中心脏酶的水平，并对心脏组织进行组织病理学和caspase-3免疫组化分析。此外，还评估了心脏组织的氧化应激以及炎症和凋亡相关标志物。与MTX单独组相比，LIR处理组的心电图结果有所改善，心脏酶丙二醛（肌酸激酶（CK）和肌钙蛋白）、自噬标志物（包括微管相关蛋白1A/1B轻链3B [MAP1LC3B] 和Beclin-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的水平显著降低。LIR处理组的超氧化物歧化酶活性也显著高于MTX单独组。此外，LIR处理组的心脏组织损伤程度较轻，并且MTX引起的caspase-3免疫表达增加现象得到了缓解。这些改善在高剂量LIR组中比低剂量LIR组更为明显。综上所述，LIR在0.4 mg/kg/天的剂量下对MTX诱导的心脏毒性具有更显著的保护作用，这可能是通过抑制氧化应激和自噬途径以及减轻炎症细胞因子的激活实现的。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

本研究中使用的所有数据集均可根据合理请求向相应作者索取。