茜素通过调节Nrf2/HO-1/NFκB/细胞凋亡通路减轻对小鼠的扑热息痛诱导的肝肾损伤

《Journal of Biochemical and Molecular Toxicology》：Alizarin Mitigates Paracetamol-Induced Hepatorenal Injury in Mice via Modulation of the Nrf2/HO-1/NFκB/Apoptosis Pathway

对乙酰氨基酚诱导小鼠肝肾损伤，丁香油（ALZ）通过增强Nrf2/HO-1通路减轻氧化应激和炎症反应，改善生化指标ALT/AST/BUN/ALP/creatinine及抗氧化酶活性，抑制凋亡相关基因Bax/Cas-3/TNF-α表达，病理学证实肝肾损伤减轻。

　　

摘要

对乙酰氨基酚（Paracetamol，简称Para）是一种常用的非甾体抗炎药，以其强大的镇痛和退烧作用而闻名；然而，其使用常常伴随着严重的肝肾毒性副作用。茜素（Alizarin，简称ALZ）是一种蒽醌化合物，具有抗增殖和强效的自由基清除作用。然而，目前尚不清楚茜素是否对这些药物引起的肝肾毒性有任何影响。本研究探讨了茜素如何调节对乙酰氨基酚在小鼠体内引发的肝肾毒性，特别关注Nrf2/HO-1信号通路的调控作用。为此，将茜素（25和50毫克/千克，口服）和对乙酰氨基酚（250毫克/千克，口服）分别给予雄性小鼠，持续14天以诱导肝肾毒性。结果显示，茜素的给药减轻了对乙酰氨基酚导致的生化指标升高（ALT、AST、BUN、ALP和肌酐）。此外，茜素通过降低组织中的MDA水平来减少脂质过氧化，并通过提高GSH、SOD和CAT的水平来增强抗氧化能力。茜素还提高了因炎症、氧化应激和凋亡过程而降低的HO-1、Nrf2和Bcl-2的mRNA表达水平，同时抑制了Bax、NFκB、Cas-3和TNF-α的基因表达升高。进一步的研究表明，茜素调节了对乙酰氨基酚给药后改变的Bax、Nrf2、Bcl-2和Cas-3的蛋白质表达水平。组织病理学评估显示，茜素减轻了对乙酰氨基酚引起的肝脏和肾脏损伤。总体而言，茜素通过上调Nrf2/HO-1信号通路，减轻氧化应激、炎症反应和凋亡活性，从而表现出对抗对乙酰氨基酚相关肝肾毒性的保护作用。这些结果表明，茜素具有治疗肝肾损伤的潜在疗效。

总结

• 对乙酰氨基酚（Para）存在肝肾毒性的风险。

• 茜素（ALZ）治疗可降低对乙酰氨基酚引起的肝肾损伤指标（AST、ALP、ALT、BUN、肌酐）。

• 增强抗氧化防御机制，降低MDA水平并提高GSH、SOD和CAT的水平。

• 调节Nrf2/HO-1通路，减轻氧化应激和炎症。

• 茜素显示出对抗肝肾毒性的治疗潜力。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

本研究生成或分析的所有数据均包含在论文中。