COL6A1下调与PD1抑制剂帕博利珠单抗在膀胱癌中的协同抗癌作用

《Journal of Biochemical and Molecular Toxicology》：Synergistic Anticancer Effects of COL6A1 Downregulation and the PD1 Inhibitor Pembrolizumab in Bladder Cancer

免疫治疗联合COL6A1基因沉默可协同抑制膀胱癌进展。研究通过体外细胞实验和体内 xenograft 模型，证实COL6A1下调能增强PD1抑制剂pembrolizumab对肿瘤细胞增殖、侵袭和凋亡的抑制作用，同时减轻T细胞凋亡并降低PD-L1表达，最终实现抗肿瘤免疫逃逸的协同调控。

　　

摘要

免疫疗法在治疗膀胱癌方面显示出显著的效果。研究发现，VI型胶原α1（COL6A1）与对程序性细胞死亡蛋白1（PD1）检查点抑制剂的免疫反应有关。本研究阐明了COL6A1在调节免疫逃逸和对PD1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）反应中的关键作用。通过定量PCR、Western blotting和免疫组化技术进行了表达分析。通过检测细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡来评估细胞在体外的功能。利用异种移植实验来明确COL6A1在体内的作用。将CD8⁺ T细胞与经过处理的T24和J82细胞共培养，以分析COL6A1敲低和帕博利珠单抗对细胞免疫反应的影响。在膀胱癌组织和细胞中观察到高水平的COL6A1表达。COL6A1的表达下调抑制了膀胱癌细胞的增殖、侵袭和迁移，并诱导了细胞凋亡。此外，COL6A1的敲低减少了CD8⁺ T细胞的凋亡，并降低了PD-L1的表达。COL6A1的敲低还抑制了体内膀胱癌肿瘤的生长。帕博利珠单抗抑制了膀胱癌细胞的增殖、侵袭和迁移，并减轻了CD8⁺细胞的凋亡。重要的是，COL6A1的表达下调增强了帕博利珠单抗对膀胱癌细胞恶性进展和免疫逃逸的治疗效果。COL6A1表达下调与帕博利珠单抗的联合使用能够协同抑制膀胱癌细胞的生长和转移，为抑制膀胱癌进展提供了可能性。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

本研究中使用和分析的数据集可应合理要求向通讯作者索取。