在给予氯胺酮刺激后,小鼠大脑中的S100B+星形胶质细胞发生改变:这对精神分裂症症状的启示

《Journal of Biochemical and Molecular Toxicology》:S100B+ Astrocytes Are Altered in the Mouse Brain Upon Ketamine Challenge: Implications for the Symptoms of Schizophrenia

【字体: 时间:2025年11月25日 来源:Journal of Biochemical and Molecular Toxicology 2.8

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  精神分裂症病理机制涉及S100B蛋白表达变化及星形胶质细胞激活,通过ketamine诱导小鼠模型研究发现大脑皮质和嗅球区S100B+星形胶质细胞数量增加并形态由树突状转为变形,提示胶质增生与神经炎症相关,而海马区仅呈现胶质激活但数量不变。

  

摘要

精神分裂症是一种复杂的神经精神疾病,其特征是出现阳性症状、阴性症状和认知障碍。尽管精神分裂症的病理生理机制在很大程度上尚不清楚,但已知该疾病是遗传因素、环境因素和生物学因素共同作用的结果。本文重点研究了S100B蛋白,这是一种具有钙结合能力的细胞质蛋白,在胶质细胞的增殖、分化和维持过程中起着重要作用。S100B还与疾病病理机制相关,其水平在精神分裂症患者的血清中有所升高,这与神经炎症和神经元损伤有关。氯胺酮是一种分离性麻醉剂兼NMDA受体拮抗剂,常被用于在小鼠体内模拟类似精神分裂症的行为。利用这一模型,我们观察了大脑、海马体和嗅叶中S100B阳性星形胶质细胞的表达变化。接受氯胺酮(100毫克/千克)治疗10天的瑞士白化小鼠,其大脑皮层、海马体和嗅叶中的星形胶质细胞出现了显著的形态学改变。其中,大脑皮层和嗅叶对氯胺酮的敏感性最高。在这些区域,S100B阳性星形胶质细胞的形态从分支状转变为变形虫状,表明发生了胶质增生现象,并且这些区域的S100B阳性星形胶质细胞数量显著增加。而海马体区域仅表现出星形胶质细胞的激活,但S100B阳性星形胶质细胞的数量并未发生变化。体外实验中,LN229胶质细胞在接触氯胺酮后,通过免疫印迹法检测发现S100B的表达水平升高。综上所述,氯胺酮能够诱导S100B的表达增加并激活星形胶质细胞,这可能与精神分裂症的症状有关。

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