替纳帕诺减少血液透析患者泻药使用的临床研究：探索高磷血症治疗新策略

《Renal Replacement Therapy》：Tenapanor hydrochloride as a strategy for laxative reduction in hemodialysis patients: a clinical study and review

本刊推荐：为解决血液透析患者常需依赖泻药治疗便秘的临床难题，研究人员开展了一项关于盐酸替纳帕诺（tenapanor）降低泻药用量的主题研究。结果显示该药物可使71.4%患者停用刺激性泻药，同时血清磷水平呈现下降趋势（AUC从1.20±2.54降至1.13±1.87 mg/dL），为高磷血症合并便秘患者提供了双效治疗新选择。

　　

在维持性血液透析患者的临床管理过程中，便秘问题犹如暗流涌动，其发生率显著高于普通人群。这一现象背后隐藏着多重致病因素：磷结合剂（如司维拉姆）和钾结合剂（如聚苯乙烯磺酸钙）的长期使用，液体摄入限制，为控制血钾而减少膳食纤维摄入导致的植物性食物摄入不足，以及活动量受限等。更值得关注的是，便秘不仅是生活质量的困扰因素，更是影响预后的危险信号——研究显示便秘患者全因死亡率显著升高，其机制可能与瓦尔萨尔瓦动作引起的心血管应激、肠道菌群紊乱等因素密切相关。

传统泻药长期使用存在明显局限性，刺激性泻药可能损伤结肠神经肌肉功能，而《Renal Replacement Therapy》最新发表的研究为我们打开了新思路。日本学者宫崎亮一团队将目光投向2023年9月在日本获批用于透析患者高磷血症治疗的新药——盐酸替纳帕诺。这种钠氢交换体3（NHE3）抑制剂最初用于便秘型肠易激综合征（IBS-C）治疗，其独特的双重机制（抑制肠道钠吸收/促进肠蠕动）为血液透析患者便秘管理提供了新选择。然而临床应用中高达48.6%的腹泻停药率促使研究者重新审视其定位，由此开展了这项探索替纳帕诺减少泻药用量的创新性研究。

研究方法核心包括：前瞻性观察设计（藤田纪念医院单中心）、14例长期服用泻药的血液透析患者队列、6个月观察期。主要终点设定为泻药减量或停药，次要终点关注血磷控制。初始剂量根据患者原有泻药用量个体化设置（2.86-10 mg/日），在维持原有泻药方案基础上逐步调整替纳帕诺剂量，通过每月4次血磷监测（采用Lopes面积 under the curve (AUC) 计算法）评估磷代谢变化。

早期预试验结果

阶梯式剂量调整显示腹泻仍是主要停药原因（17/35），但规律使用泻药的患者腹泻发生率较低，这为后续研究设计提供关键依据。

现研究主要终点

14例患者中10例（71.4%）停用刺激性泻药（番泻苷、匹可硫酸钠），但非刺激性泻药（乳果糖、依洛比生）仅1例减量。替纳帕诺剂量从5.0±2.8 mg/日逐步增至9.9±9.9 mg/日。

现研究次要终点

血磷参数显示平均血清磷水平从5.42±1.22 mg/dL降至4.85±0.94 mg/dL，AUC从1.20±2.54降至1.13±1.87 mg/dL，但均无统计学显著性。7例患者磷结合剂减量或停药，磷变异度（标准差）未见显著变化。

讨论与结论

本研究首次证实替纳帕诺在血液透析患者中具有显著的泻药替代价值，特别是对刺激性泻药的减停效果突出。血磷控制的非显著性改善可能与基线水平较低（5.3 mg/dL）及磷结合剂调整有关。值得注意的是，替纳帕诺的长效作用机制可能通过抑制餐后血磷飙升，对心血管预后产生积极影响——这与近期研究强调的血磷变异度与死亡率相关性的观点相契合。

该研究的临床意义在于为血液透析患者提供了便秘管理与血磷控制的双重解决方案，尤其适合长期依赖泻药的患者群体。未来需要更大规模、更长观察期的研究来验证替纳帕诺对硬终点（如心血管事件、生存率）的改善作用，以及其通过调节肠道菌群影响预后的潜在机制。

方法学概要

研究纳入藤田纪念医院15例规律服用泻药的血液透析患者，采用前瞻性观察设计，通过6个月随访评估替纳帕诺（初始剂量2.86-10 mg/日）对泻药用量和血磷水平的影响。血磷监测采用每周透析前采样，使用AUC法评估磷负荷，统计采用Friedman检验和Fisher精确检验。