Biochanin A 通过诱导 Nrf2/HO-1/NQO1 轴来抑制大肠杆菌素诱导的大鼠肾脏损伤

《Journal of Biochemical and Molecular Toxicology》：Biochanin A Inhibits Colistin-Induced Kidney Injury in Rats via Induction of Nrf2/HO-1/NQO1 Axis

BCA显著减轻多粘菌素诱导的肾损伤，通过抑制血清肌酐/尿素/血细胞彩球蛋白升高、减少肾MDA水平及增强SOD/CAT活性，同时下调Bax mRNA表达，激活Nrf2/HO-1/NQO1通路，抑制IL-1β/COX-2/TNF-α炎症因子。不干扰多粘菌素抗菌活性，动物实验证实其肾保护作用。

　　

摘要

多粘菌素（Colistin）是一种由名为Bacillus polymixa的细菌产生的多粘菌素类糖肽抗生素。尽管其具有对肾脏等器官的毒性副作用，但由于其对多重耐药革兰氏阴性菌的有效性，多粘菌素的使用仍被重新考虑。Biochanin A（BCA）是一种异黄酮类植物雌激素化合物，具有显著的抗炎、抗氧化和抗凋亡作用。本研究旨在探讨BCA对多粘菌素引起的肾损伤的保护作用。实验中，BCA以两种剂量（25 mg/kg和50 mg/kg，口服）给予，而多粘菌素的剂量为每天480,000 IU/kg（腹腔注射）。BCA的给药有效抑制了血清肌酐、尿素和胱氨酸C水平的升高以及组织病理学变化，从而防止了多粘菌素引起的肾损伤。此外，BCA还表现出抗氧化作用，它降低了肾组织中丙二醛（MDA）的含量，并增强了超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）的活性。这种作用可能与BCA调节Bax和Bcl-2 mRNA表达有关，从而拮抗多粘菌素诱导的细胞凋亡。同时，BCA还显著抑制了多粘菌素引起的白细胞介素-1β（IL-1β）、环氧化酶-2（COX-2）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的免疫反应性升高。此外，BCA还能增强多粘菌素处理动物体内核因子红系相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）和NAD(P)H:醌氧化还原酶（NQO1）的免疫表达。值得注意的是，BCA并未影响多粘菌素的抗菌活性。总体而言，BCA显著减轻了多粘菌素引起的肾损伤，这一效果可通过大鼠血清中肾损伤标志物的降低得到证实。这主要归因于其抗氧化、抗凋亡和抗炎作用，以及其对Nrf2/HO-1/NQO1通路的调控作用。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

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