东亚女性初潮与身高之间的遗传关系：LIN28B在青春期启动和生长过程中的功能作用

《The Journal of Gene Medicine》：Genetic Relationship Between Menarche and Height in East Asians: Functional Role of LIN28B in Pubertal Timing and Growth

通过遗传关联和孟德尔随机化分析发现东亚人群成年身高与初潮时间存在双向因果关系，五个共享基因组区域（包括6号染色体LIN28B关键位点）支持这一结论。实验证实LIN28B过表达促进软骨细胞增殖同时抑制分化，并抑制下丘脑GnRH表达，揭示其调控生长与性发育的双重机制。

　　

摘要

背景

观察性和遗传学研究表明，初潮年龄较晚与较高的身高相关，但其因果关系、共享的基因组区域以及LIN28B在青春期和生长中的作用仍不清楚。

方法

我们在来自台湾生物库（TWB）、日本生物库（BBJ）和韩国基因组与流行病学研究（KoGES）的309,507名东亚人群中，进行了初潮时间与成年身高之间的遗传相关性分析、双向孟德尔随机化（MR）分析以及局部基因相关性分析。我们还研究了LIN28B过表达对软骨细胞成熟和下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴激活的影响。

结果

在BBJ（Rg = 0.200，p = 1.82 × 10^{?8?8?9?3）。局部基因相关性分析发现了五个具有显著正相关性的基因组区域（p < 0.05/1664），其中包括包含LIN28B的第六号染色体上的一个关键位点，这表明LIN28B在这两种特征中起着重要作用。体外实验显示，LIN28B过表达会促进软骨细胞增殖，同时抑制其分化，并降低下丘脑中的GnRH表达（p < 0.05），这表明它对生长和青春期具有双重调节作用。}

结论

我们的研究结果表明，东亚人群的初潮时间与成年身高之间存在双向关系，揭示了五个共享的基因组区域，并强调了LIN28B在激素调节和软骨细胞活动中的作用，可能是青春期时间和生长的潜在调节因子。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

本研究支持的数据可应合理要求向通讯作者索取。