《World Journal of Surgical Oncology》：Consensus Molecular Subtypes (CMS) Classification: a progress towards Subtype-Driven treatments in colorectal cancer
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这篇综述系统梳理了结直肠癌（CRC）共识分子亚型（CMS）分类的最新进展，强调其在预后评估、免疫治疗选择及克服肿瘤内异质性（ITH）中的潜力，并呼吁以单细胞测序、空间转录组及数字病理等新技术推动临床落地。
CMS：给结直肠癌画“分子身份证”
传统病理报告只写“腺癌”，可同样一张“腺癌”标签背后，却藏着四条截然不同的“生命轨迹”——这就是2015年诞生的共识分子亚型（CMS）体系。全球18组、4151例转录组数据把结直肠癌（CRC）一口气切成四块：
CMS1（MSI-免疫型，≈15%）：dMMR/MSI-H、BRAF突变富集、右半结肠、免疫细胞“爆棚”，却因免疫逃逸复发后“雪崩”。
CMS2（经典型，≈40%）：CIN、Wnt/Myc、左半结肠、EGFR配体“满格”，被称为“免疫沙漠”，却最爱对奥沙利铂+抗EGFR“投怀送抱”。
CMS3（代谢型，≈13%）：KRAS突变率最高、CIMP-low、代谢紊乱（谷氨酰胺、脂质合成狂飙），免疫“被关在门外”，抗EGFR天然耐药，KRAS抑制剂与代谢“刹车”CBS抑制剂正在“双管齐下”。
CMS4（间质型，≈22%）：TGF-β/整合素“风暴”、EMT、血管疯长、肿瘤相关成纤维细胞（CAF）“围城”，OS最差，伊立替康优于奥沙利铂，抗TGF-β融合蛋白M7824和FAP靶向正“拆围墙”。
从“一刀切”到“量体裁衣”
PETACC-3、NSABP C-07、CALGB 80405、FIRE-3等大型试验一致盖章：CMS2患者无论复发前后都“活得最长”，CMS4则“早早掉队”。更关键的是治疗选择——
CMS1：PD-1单抗（pembrolizumab、nivolumab）±CTLA-4单抗（ipilimumab）已成MSI-H mCRC一线标准，POLE“超突变”虽MSS也能“蹭”免疫热度。
CMS2：奥沙利铂+抗EGFR（cetuximab）让KRAS/BRAF野生型患者PFS/OS双丰收；Wnt/Myc“成瘾”让核糖体调节剂ZKN-157悄悄进入临床。
CMS3：KRAS抑制剂adagrasib联手cetuximab的KRYSTAL-10试验正“追杀”突变克隆；CBS抑制剂“饿死”谷氨酰胺代谢。
CMS4：伊立替康打底，TGF-β陷阱M7824、FAP靶向、HIF/LOX抑制剂“多兵种”破解免疫排斥。
肿瘤内异质性（ITH）——CMS的“影子敌人”
55%以上原发灶里“多亚型混居”，原发与转移灶还能“换身份证”。单细胞RNA-seq、空间转录组、WISP算法、imCMS深度学习把同一肿瘤不同角落的“CMS拼图”拆给你看；ctDNA动态监测让“克隆漂移”无所遁形。
落地难？降价！提速！
RNA-seq金标准太贵又太慢——
5-marker IHC（CDX2、ZEB1等）87%准确率，病理科就能做；
imCMS用H&E切片0.84-0.85 AUC“读图识CMS”，无需多平台；
40基因Nanostring面板、PCR-mini panel把成本砍到1/10；
区域中心化检测、AI辅助病理、数字化扫描正把“高端科研”变“基层工具”。
未来已来
CMS不再只是“科研玩具”。从早期辅助、新辅助到转移性疾病，CMS正写进POC试验、篮子试验、平台试验的设计蓝图。下一步：把CMS与免疫微环境评分（Immunoscore）、ctDNA-MRD、影像组学“叠buff”，让每一份病理报告都自带“治疗导航”。
给结直肠癌一张“分子身份证”，让药物精准“按图索骥”——CMS时代，正式上路。
