体重指数变化与肺癌风险的关联：一项基于韩国国民健康数据的巢式病例对照研究

《BMC Cancer》：Association between body-mass index change and lung cancer risk in Korea: nested case-control study

本研究针对BMI（Body-Mass Index）变化与肺癌风险的关联机制尚不明确的问题，开展了基于韩国国民健康保险数据库的巢式病例对照分析。研究发现BMI下降（尤其是下降>15%的严重减少）会显著增加肺癌风险（OR=1.36, 95%CI:1.20-1.54），且在吸烟人群中风险叠加效应更显著。该成果为将动态BMI监测纳入肺癌风险预测模型提供了重要循证依据，对优化高危人群筛查策略具有临床指导价值。

　　

在全球癌症负担持续加重的背景下，肺癌作为韩国第五大癌症死因，其早期筛查和风险预测一直是公共卫生领域的重要课题。尽管吸烟、慢性肺部疾病等传统危险因素已得到广泛认知，但体重动态变化与肺癌发生的关联机制仍存在研究空白。尤其值得注意的是，既往研究多聚焦于静态BMI（Body-Mass Index）值与癌症风险的关系，而对BMI轨迹变化特别是亚洲人群中的流行病学特征缺乏系统评估。

为深入探究这一问题，由Ji-Woong Nam领衔的研究团队在《BMC Cancer》发表了最新成果。研究人员创新性地利用韩国国民健康保险服务（National Health Insurance Service, NHIS）数据库，采用巢式病例对照研究设计，对2018-2022年期间新确诊的18,941例肺癌患者与94,705例按年龄、性别和年份匹配的对照组进行深入分析。该研究特别关注长期（5-6年前至1-2年前）和短期（3-4年前至1-2年前）两个时间维度的BMI变化模式，并首次根据亚洲-Pacific标准将BMI变化率细分为7个等级进行精细化评估。

关键技术方法包括：基于NHIS数据库的巢式病例对照设计（1:5匹配）、采用条件逻辑回归模型（调整保险费用分位数、吸烟饮酒状态、体力活动及慢性肺部疾病等混杂因素）、按基线BMI分类（低体重/<18.5 kg/m²、正常/18.5-22.9 kg/m²、超重/23-24.9 kg/m²、肥胖/≥25 kg/m²）和吸烟状态进行分层分析，并通过排除随访期新发癌症的敏感性分析验证结果稳健性。

BMI分布与肺癌风险的基线特征

研究队列包含113,646名参与者（男性占77.4%），病例组的Charlson合并症指数（Charlson Comorbidity Index, CCI）评分显著高于对照组（9.5 vs 2.4, p<0.001）。在三个时间点的BMI测量中，低体重组的肺癌发生率持续高于其他组别（24.7% vs 14.8-18.5%），而肥胖组的患病风险最低。两组在BMI变化量和变化率分布上均存在显著差异（p<0.001），提示动态体重管理可能影响肺癌发生发展。

BMI变化与肺癌风险的多维度关联

条件逻辑回归显示，与正常体重者相比，低体重者肺癌风险增加22%（OR=1.22, 95%CI:1.10-1.34），而超重和肥胖者风险分别降低9%和17%。每单位BMI增加可使肺癌风险降低12%（OR=0.88, 95%CI:0.84-0.92）。当按变化方向分组时，BMI下降组风险显著升高（OR=1.17, 95%CI:1.12-1.23），而上升组无显著关联。细化分析发现，严重下降组（变化率<-15%）和中度下降组（-15%至-10%）的风险增幅最大，OR值分别达1.36和1.31。

基线BMI分层的异质性分析

在正常体重和肥胖人群中，BMI增长率与肺癌风险呈负相关（OR=0.96-0.98）。正常体重者发生严重BMI下降时风险激增70%（OR=1.70, 95%CI:1.25-2.30），而轻度上升（OR=0.87）和中度上升（OR=0.88）则显示保护效应。超重人群的短期严重下降风险升高43%（OR=1.43, 95%CI:1.21-1.69），肥胖人群的长期严重下降风险增加45%（OR=1.45, 95%CI:1.14-1.83）。

吸烟状态对风险关联的调节作用

吸烟人群中低体重者的肺癌风险最高（OR=1.31-1.51），且BMI下降的危害效应呈现梯度变化：非吸烟者OR=1.12，既往吸烟者OR=1.16-1.19，当前吸烟者OR=1.18-1.10。严重BMI下降使当前吸烟者风险增加34%（OR=1.34, 95%CI:1.03-1.73），既往吸烟者风险升高69%（OR=1.69, 95%CI:1.25-2.29）。

本研究通过大样本纵向数据证实，BMI动态监测可作为肺癌风险预测的重要生物标志物。尤其值得关注的是，体重下降与肺癌风险的关联在已有肥胖基础的人群中仍然显著，提示代谢紊乱可能独立于基线体重状态影响癌变过程。针对吸烟人群的风险叠加现象，说明体重变化可能与烟草致癌物产生协同作用，这为开发整合行为指标与生物标志物的多维风险评估模型提供了新思路。

尽管存在未区分肺癌病理类型、无法鉴别 intentional/unintentional（意向性/非意向性）体重减轻等局限，但通过敏感性分析证实了结果的稳健性。该研究成果推动临床实践将BMI轨迹纳入肺癌筛查指南，并为数字健康设备开发实时风险预警功能提供了理论依据。未来研究可结合肿瘤分子分型与代谢组学数据，进一步揭示体重波动影响肺癌发生的生物学机制。