快速中子疗法治疗局部晚期舌根腺样囊性癌后的疗效

《International Journal of Particle Therapy》：Outcomes after fast neutron therapy for locally advanced base of tongue adenoid cystic carcinoma

基底舌腺管状黏液细胞癌（ACC）治疗研究显示，63例患者接受快中子治疗（NRT），5年局部控制率53.4%，生存率75.1%。NRT通过高LET特性有效抑制局部复发，但伴随75.6%口干、68.3%吞咽困难等毒性。调强中子治疗（IMNT）可优化器官保护，减少远处转移（44.1% 5年无转移生存率）。研究证实NRT对局部晚期BOT ACC有效，但需结合IMNT技术提高功能保留。

　　本研究探讨了采用高线性能量传递（LET）的快速中子放疗（NRT）治疗舌根部腺样囊性癌（BOT ACC）的临床疗效和相关毒性反应。腺样囊性癌是一种罕见的唾液腺恶性肿瘤，其特点是局部侵袭性强、复发率高，并且容易发生神经浸润和远处转移。传统低LET光子放疗在治疗腺样囊性癌方面效果不佳，而NRT因其能够克服低LET放疗的多重耐受机制，显示出更高的局部控制率。本研究回顾了1994年至2023年间，在美国华盛顿大学接受NRT治疗的63例BOT ACC患者，这些患者未接受过手术或放疗。研究评估了局部区域无复发生存率（LRFS）、远处转移无发生率（DMFS）和总生存率（OS），同时分析了治疗相关的晚期毒性反应和PEG管使用情况。

研究结果表明，整个队列的5年LRFS为53.4%，5年OS为75.1%。对于M0患者（无远处转移），3年LRFS为72.4%，5年LRFS为59.4%，5年DMFS为44.1%。值得注意的是，采用IMNT（强度调制中子放疗）的患者中，没有出现长期PEG管依赖的情况。这表明NRT在治疗BOT ACC方面具有显著的局部控制能力，同时对吞咽功能的损害较小。此外，研究还指出，IMNT技术相比传统3D适形放疗（3DNRT）在保护关键器官如腮腺和喉部方面更具优势，从而改善了患者的生活质量。

在治疗过程中，大多数患者接受了PEG管的放置，其中58.1%为预防性放置，14.5%在治疗后90天仍需依赖PEG管。常见的毒性反应包括口干和吞咽困难，而其他如发音障碍、味觉异常、颈部淋巴水肿/纤维化等也较为常见。然而，这些不良反应的发生率相对较低，尤其是在接受IMNT的患者中。此外，治疗后PEG管的使用时间相对较短，且多数患者在治疗后一年内不再需要长期使用。

研究还对比了3DNRT和IMNT在器官风险区域（OAR）剂量方面的差异。IMNT通过优化放疗计划，显著减少了对腮腺、喉部等关键结构的剂量，同时保持了对肿瘤的有效覆盖。这种优化策略在改善吞咽功能和减少治疗相关并发症方面显示出良好的前景。此外，研究指出，IMNT在治疗局部晚期BOT ACC时，能够实现更精确的剂量分布，从而在不牺牲肿瘤控制效果的前提下，减少对周围正常组织的损伤。

对于接受NRT的患者，治疗后出现局部复发的患者中有11人接受了挽救性治疗，包括再放疗和手术。其中，部分患者在挽救性手术后实现了较长的局部控制期。这表明，尽管NRT不能完全防止局部复发，但在某些情况下，它可以为患者提供良好的治疗选择。此外，研究还提到，对于晚期或转移性患者，NRT作为姑息治疗手段，可以有效控制原发肿瘤，从而改善患者的生活质量。

研究的局限性在于样本量相对较小，且为回顾性分析，可能影响结论的可靠性。然而，该研究为BOT ACC患者提供了迄今为止最大规模的NRT治疗数据。未来的研究方向包括建立前瞻性临床注册试验，以进一步评估NRT和IMNT在癌症控制和毒性方面的效果。同时，研究还提到，NRT与免疫治疗的结合可能是一个有前景的治疗策略，值得进一步探索。此外，多中心合作，尤其是与高LET碳离子治疗中心的合作，可能有助于推动对这类罕见、放射抵抗性癌症的治疗进展。

综上所述，NRT在治疗BOT ACC方面显示出良好的局部控制效果和较低的毒性反应，尤其是在IMNT技术的应用下，其对吞咽功能的保护更为显著。尽管存在一些局限性，但该研究为临床实践提供了重要的参考价值，并为未来的治疗策略优化奠定了基础。