《International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics》：Factors Associated with Primary Site Local Therapy in Patients with Non-Metastatic Ewing Sarcoma Treated with Interval Compressed Chemotherapy: A Report from the Children's Oncology Group
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本研究通过分析AEWS1031 III期随机试验数据，评估了局部治疗（手术、放疗或联合）与Ewing肉瘤患者局部失败风险的相关性，发现肿瘤体积≥200 mL、年龄≥18岁及轴部肿瘤是局部失败的高危因素，为优化治疗策略提供依据。
Safia K. Ahmed | Odion Binitie | Mark Krailo | Daniel J. Indelicato | Alexandra K. Callan | Natalie DelRocco | Allen Buxton | Paul Chuba | Alexander Christ | R. Lor Randall | Helen Nadel | Bruce Pawel | Damon R. Reed | Richard G. Gorlick | Steven G. DuBois | Katherine A. Janeway | Patrick J. Leavey | Leo Mascarenhas | Nadia N.I. Laack
梅奥诊所放射肿瘤科，亚利桑那州菲尼克斯市
摘要
引言
局部治疗（LT）是治愈尤因肉瘤（ES）的关键组成部分。本研究评估了与非转移性ES患者局部复发（LF）风险相关的临床和治疗因素。
方法
AEWS1031是一项三期随机试验，比较了两种间歇性压缩化疗方案。分析对象为完成诱导化疗并开始对原发肿瘤部位进行局部治疗的患者。局部治疗方式包括单独手术（S）、根治性放疗（RT）或手术加放疗（S+RT），由治疗医生决定。主要终点是从开始局部治疗时起的累积LF发生率。采用弹性网络惩罚法来识别与特定原因导致的LF风险率相关的预测因素。
结果
共有588名患者接受了局部治疗。肿瘤部位分布为：肢体（40%）、轴向（27%）和骨外（15%）。局部治疗方式分别为单独手术（54%）、放疗（27%）和手术加放疗（18%）。中位随访时间为67.6个月，所有患者的5年累积LF发生率为6%。其中，单独手术组的LF发生率为5%，放疗组为8.4%，手术加放疗组为5.6%（p=0.47）。肢体肿瘤的LF发生率为3.5%，盆腔肿瘤为8.7%，轴向肿瘤为7.7%，骨外肿瘤为6.3%（p=0.09）。肿瘤体积≥200 mL的患者的LF发生率（11.3%）显著高于肿瘤体积<200 mL的患者（3.9%；p<0.01）。多变量分析显示，入组时年龄越大（特定原因相对风险比（csRHR）为1.04/年）和肿瘤最大直径越大（csRHR为1.08/cm），LF发生率越高。按肿瘤部位划分，轴向肿瘤的LF风险最高（csRHR为1.17），而肢体肿瘤的LF风险最低（csRHR为0.50）。
结论
我们报告了迄今为止前瞻性ES试验中最低的LF发生率。肿瘤体积较大、年龄较大以及轴向肿瘤与较高的LF发生率相关，这表明需要进一步努力来确定最有可能从改进的局部治疗策略中受益的高风险患者亚群。
引言
局部治疗（LT）是治愈尤因肉瘤（ES）的关键组成部分。发生局部复发的患者会面临较高的发病率和较差的预后，5年局部复发后的生存率低于25%。因此，关于ES患者的最佳局部治疗方式的问题已经研究了数十年。在北美，局部治疗根据患者的肿瘤特征进行个性化选择，通常采用单一治疗方式。如果肿瘤能够切除且边缘阴性且患者能耐受手术并发症，则首选手术（S）。对于边缘阳性的切除病例，建议采用放疗加手术（S+RT）的联合治疗方式。这与欧洲的诊疗方式不同，欧洲更倾向于对大多数患者采用联合治疗。
目前，ES试验中尚未进行局部治疗的随机化研究，因此对局部控制结果的分析主要在单个机构或合作组内进行。
儿童肿瘤组（COG）曾报告了在INT0091、INT0154和AEWS0031试验中接受治疗的956名局部ES患者的局部治疗结果。仅纳入了接受异环磷酰胺和依托泊苷（IE）为基础的化疗的患者，因为INT0091试验显示添加IE可降低局部复发的风险。
该分析显示，放疗组的LF发生率为15.3%，而单独手术组为3.9%，手术加放疗组为6.6%。此外，接受放疗的盆腔肿瘤LF发生率最高（22.4%），18岁及以上患者的LF风险大约是其他患者的两倍。
本研究的重大局限性在于60%的样本中缺乏肿瘤大小信息，从而无法评估肿瘤大小对LF的影响。尽管如此，本报告仍证实局部治疗方式和结果因患者和肿瘤特征而异。
最近发表的AEWS1031试验显示，在接受间歇性压缩化疗的局部ES患者中，5年总生存率（OS）和无事件生存率（EFS）达到了迄今为止的最高水平，分别为87%和78%。此外，历史上预后较差的因素（如盆腔肿瘤部位和患者年龄≥18岁）不再与较差的生存结果相关。肿瘤体积较大也与较差的生存结果相关。
这些结果表明，现代ES的治疗和预后情况与历史研究相比发生了显著变化，有必要用更现代的治疗范式来评估局部治疗的结果。本报告的目的是评估在AEWS1031试验中接受间歇性压缩化疗的ES患者的临床和治疗相关因素。由于高风险患者可能从改进的局部治疗策略中获益，因此这些分析结果将为未来COG ES试验中的风险分层局部治疗策略提供参考。
方法
AEWS1031是一项三期随机试验，评估了在新诊断的非转移性ES患者中，在间歇性压缩长春新碱、拓扑替康和环磷酰胺（VTC）化疗方案中加入长春新碱、多柔比星、环磷酰胺/异环磷酰胺/依托泊苷（VDC/IE）的效果。关于研究资格、设计和治疗的相关信息详见原始文献。
分析对象为完成诱导化疗并在停止方案治疗前开始局部治疗的患者。
患者特征
研究共纳入588名患者（图1）。患者、肿瘤和治疗特征详见表1。入组时的中位年龄为13岁（范围：0.6-33.9岁）。最常见的肿瘤部位是肢体（40%），其次是轴向部位（27%）。550名患者的肿瘤最大直径（MTD）和体积数据均可用，其中170个肿瘤（31%）的体积≥200 mL，289个肿瘤（52%）的体积≥8 cm。盆腔肿瘤在诊断时体积≥200 mL的比例较高（51%）。
讨论
关于ES患者的最佳局部治疗方式的问题已经研究了数十年，因为局部复发的患者会面临较高的发病率和较差的预后。历史上，接受手术加放疗（S±RT）的患者LF发生率最低，而接受根治性放疗（RT）的患者LF发生率最高。
肿瘤部位和患者年龄也与LF发生率相关。
本研究报告了迄今为止最低的总体LF发生率。
免责声明
本内容仅代表作者的观点，不一定代表美国国立卫生研究院的官方立场。
披露
- Odion Binitie，医学博士：Onkos Surgical公司的顾问
- Steven G. DuBois，医学博士：接受Amgen、Bayer、EMD Serono、InhibRx、Jazz和Merck公司的咨询费用
- Damon R. Reed，医学博士：Springworks、Eisai DSMC和Recordati顾问委员会的顾问
致谢
本研究得到了美国国立卫生研究院国家癌症研究所的资助（项目编号：U10CA180886和U10CA180899）。
