《International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics》：Impact of Persistent Hypogonadism on Overall Survival After Androgen Deprivation Therapy in Localized Prostate Cancer Patients: Long-Term Prospective Data
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本研究探讨前列腺癌患者去势治疗后睾酮恢复与生存率的关系，发现恢复者10年生存率显著更高（77% vs 61%），尤其在老年及合并症患者中。但多变量分析显示睾酮恢复并非独立预测因子，研究存在事后分析局限性。
阿卜杜努尔·纳比德（Abdenour Nabid）|娜塔莉·卡里尔（Nathalie Carrier）|埃里克·维尼奥（éric Vigneault）|安德烈-盖伊·马丁（André-Guy Martin）|图·范·阮（Thu Van Nguyen）|让-保罗·巴哈里（Jean-Paul Bahary）|彼得·瓦瓦西斯（Peter Vavassis）|鲍里斯·巴霍里克（Boris Bahoric）|马克-安德烈·布拉萨德（Marc-André Brassard）|罗伯特·阿尔尚博（Robert Archambault）|弗朗索瓦·文森特（Fran?ois Vincent）|雷杜安·贝塔哈尔（Redouane Bettahar）|玛丽·迪克洛（Marie Duclos）|德里克·威尔克（Derek Wilke）|路易斯·苏哈米（Luis Souhami）
加拿大魁北克省谢尔布鲁克市谢尔布鲁克大学综合健康与社会服务中心 – 谢尔布鲁克大学医院
研究目的
关于雄激素剥夺疗法（ADT）后持续性性腺功能减退对前列腺癌（PCa）患者总体生存率（OS）的影响，现有文献记录较少。本研究比较了接受ADT治疗后睾酮水平恢复正常的患者与未恢复正常的患者的生存情况。
方法与材料
2项随机试验中，中度或高度风险的PCa患者接受了为期6个月、18个月或36个月的ADT治疗，并配合放射疗法。我们使用对数秩检验（log rank test）比较了睾酮水平恢复正常的患者与未恢复正常的患者的生存情况。多变量Cox分析纳入了睾酮水平恢复情况、年龄、Zubrod评分、合并症、基线前列腺特异性抗原（PSA）水平、Gleason评分、疾病分期以及ADT治疗持续时间等变量，以预测生存率。为避免“不朽时间偏差”（immortal time bias），我们对每个研究组进行了阶段性分析（landmark analysis）。
结果
中位随访时间为16.6年。未恢复到正常睾酮水平的患者年龄较大，且伴有更多合并症。结果分别针对6个月、18个月和36个月ADT治疗组进行了分析。睾酮水平恢复正常的比例分别为76.7%、58.6%和45.3%，相应的中位恢复时间为1.6年、3年和5年。恢复睾酮水平的患者的10年生存率显著更高：分别为77%（vs 61%，P<.001）；73%（vs 51%，P<.001）；78%（vs 62%，P<.001）。然而，多变量分析未能将睾酮水平恢复作为独立预测因素。
结论
研究表明，在PCa患者中，ADT后持续性性腺功能减退与较差的生存率相关，尤其是伴有其他疾病的高龄患者。
引言
雄激素剥夺疗法（ADT）是前列腺癌（PCa）患者常用的有效治疗方法。1根据《国家综合癌症网络指南》2025年版2，对于中度风险（IRPCa）患者，ADT联合放射疗法被列为2a级推荐方案；对于高风险（HRPCa）患者，则被列为1级推荐方案。然而，ADT会导致一系列性腺功能减退的副作用，严重影响患者的身体和心理健康3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18以及生活质量19。
多项纵向研究显示，未接受ADT治疗的男性中，低睾酮水平与较高的死亡率相关20。荟萃分析证实，基线时睾酮水平低会使全因死亡率增加35%21, 22。这种死亡率增加在老年患者及伴有其他合并症的患者中尤为明显。
关于ADT后持续性性腺功能减退对PCa患者总体生存率（OS）的影响，现有研究资料有限。本研究利用两项针对局部PCa患者的随机三期试验的长期随访数据，比较了睾酮水平恢复正常的患者与未恢复正常的患者的生存情况。
方法与材料
2000年10月至2010年1月期间，1230名IRPCa（中等风险PCa）或HRPCa（高风险PCa）患者被随机分配到两项三期试验中。所有参与研究的加拿大机构的伦理委员会均批准了该研究方案，研究者获得了每位患者的知情同意。两项试验的详细信息已公开发表23, 24。简而言之，IRPCa患者被随机分为两组：一组仅接受76 Gy的放射疗法（200人），另一组接受6个月的ADT治疗后再接受放射疗法。
结果
在1230名患者中，1026人接受了ADT治疗。最终有977人（95.2%）被纳入分析，其中391人为IRPCa患者（接受短期ADT），586人为HRPCa患者（接受长期ADT）。排除标准包括：HRPCa组中有4人接受ADT时间不足9个月，另有45人未检测到睾酮水平（IRPCa组7人，HRPCa组38人）。分析中包含的194名患者的睾酮水平低于正常值。
讨论
文献检索未发现任何前瞻性研究比较ADT治疗后患者是否恢复睾酮水平对生存率的影响。
通过前瞻性收集的睾酮数据，我们发现未恢复到正常水平的患者的生存率较低。值得注意的是，即使在仅接受6个月ADT治疗的患者中，这一趋势依然存在（生存率降低了16%）。
结论
对于接受放射疗法和不同ADT方案的IRPCa和HRPCa患者，睾酮水平恢复正常与生存率显著提高相关，这可能得益于减少了持续性性腺功能减退的负面影响。恢复睾酮水平的患者通常比未恢复的患者身体状况更好。这表明睾酮水平恢复可能是整体健康状况的标志物，可能是生存率改善的真正驱动因素。
