口腔潜在恶性疾患对口腔鳞状细胞癌临床病理特征及预后的影响：一项17年回顾性队列研究

《BMC Oral Health》：Clinicopathological and prognostic implications of OPMDs in oral squamous cell carcinoma: a 17-Year retrospective cohort study

本研究针对口腔鳞癌(OSCC)患者中口腔潜在恶性疾患(OPMDs)史对预后的影响这一临床争议问题，通过17年大样本回顾性队列分析，结合倾向评分匹配(PSM)方法，发现仅有17.0%的OSCC患者存在明确OPMDs史，且OPMDs组患者虽呈现较低T/N分期、较少颈清扫等有利特征，但5年总生存(OS)和疾病特异性生存(DSS)与无OPMDs史组无显著差异，提示需加强对40岁以上高危人群的早期筛查干预。

　　

口腔癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一，全球每年新发病例占所有癌症的2%，死亡病例占1.8%。其中，口腔鳞状细胞癌(OSCC)是最主要的病理类型。尽管手术、放疗、化疗等治疗手段不断进步，但由于多数患者确诊时已处于晚期，OSCC的5年生存率始终徘徊在50%-60%之间，数十年来未见显著提升。这一严峻现状凸显了早期诊断和干预的重要性。

口腔潜在恶性疾患(OPMDs)被定义为与口腔癌发生风险显著相关的口腔黏膜异常，包括口腔白斑(OLK)、口腔扁平苔藓(OLP)、口腔黏膜下纤维性变(OSF)等。研究表明，OLK、OLP和OSF的恶变率分别为0.13%-34%、1.1%-1.4%和2%-8%。理论上，OPMDs通常先于OSCC发生，因此早期发现和治疗OPMDs被认为是降低OSCC发病风险、改善预后的关键策略。特别是在南亚和东南亚地区，口腔癌和OPMDs的疾病负担尤为沉重，中国的口腔癌发病率也呈持续上升趋势。

然而，一个令人困惑的临床现象是：究竟有多少OSCC患者确实经历了OPMDs阶段？OPMDs史是否真的能为OSCC患者带来更好的预后？既往研究对此结论不一。一些报道称源于OPMDs的OSCC具有更好的分化程度和更低的侵袭性，而另一些研究则发现其预后更差或无明显差异。这种争议可能源于研究样本量小、随访时间短或混杂因素干扰。为了澄清这一重要临床问题，中山大学附属口腔医院的研究团队开展了一项长达17年的大样本回顾性队列研究，成果发表于《BMC Oral Health》。

研究人员主要采用了医院电子病历系统回顾性数据收集、倾向评分匹配(PSM)统计方法、Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险回归模型等关键技术。研究纳入了2000年至2017年间就诊的1140例OSCC患者，其中687例符合最终分析标准。通过2:1倾向评分匹配，最终形成129例有OPMDs史组和258例无OPMDs史组的平衡队列进行生存分析。

患者基线特征分析

在1140例OSCC患者中，仅有17.0%(194例)有明确记录的OPMDs史，其中OLK占74.2%，OLP占21.1%，OSF占2.1%。患者中位年龄为54岁，85.7%超过40岁，最常见发病部位为舌部(57.3%)。匹配前，OPMDs组女性比例更高(50.4% vs 39.2%)，T1分期(43.4% vs 23.8%)和N0分期(88.4% vs 70.4%)比例更高，肿瘤分化更好，颈清扫率更低，住院时间更短。经过PSM后，两组所有基线特征达到平衡(标准化均数差SMD<0.1)，确保了后续比较的可靠性。

生存分析结果

对匹配后的387例患者进行生存分析，中位随访时间81个月。结果显示，OPMDs组和非OPMDs组的5年总生存(OS)率分别为85.3%和78.3%，无统计学显著差异(P=0.600)。5年疾病特异性生存(DSS)率分别为85.3%和80.8%，同样无显著差异(P=0.960)。多因素Cox回归分析确认，年龄>60岁(调整后HR=5.61)和N2分期(调整后HR=2.99)是OS的独立危险因素；年龄>60岁(调整后HR=4.54)和淋巴结转移(N1分期HR=2.35，N2分期HR=3.04)是DSS的独立危险因素，而OPMDs史并非显著影响因素。

讨论与意义

本研究揭示了几个重要临床现象：首先，绝大多数(83.0%)OSCC患者并无明确OPMDs史，这可能意味着许多口腔病变的恶性进展极为迅速，跳过了典型的癌前病变阶段；或者反映了临床对OPMDs的识别和记录不足。这一发现挑战了“OSCC主要源于OPMDs恶变”的传统观念，提示我们需要将口腔癌预防的视野扩大到更广泛的高危人群，而不仅仅是已确诊的OPMDs患者。

其次，尽管OPMDs组患者表现出更有利的临床病理特征(如更低T/N分期、更好分化程度)，但其长期生存结局却与无OPMDs史组相当。一种合理解释是，对OPMDs患者的规律随访可能促进了早期诊断，从而抵消了其潜在的生物学侵袭性。本研究还发现OPMDs组女性比例更高，且好发于舌部和颊黏膜，这与既往报道一致，提示这些特定人群可能需要更密切的监测。

研究的临床意义在于：一方面，强调了对40岁以上、特别是具有吸烟、饮酒等危险因素的男性高危人群进行定期口腔癌筛查的重要性；另一方面，提示对于已确诊的OPMDs患者，尤其是女性、舌部病变或多发病变者，应实施更严格的随访管理。此外，OPMDs组患者更短的住院时间和更低的颈清扫率，暗示其可能具有更好的生活质量，这一方向值得进一步研究。

当然，本研究作为单中心回顾性研究，存在一定的局限性，如部分病例缺乏中心病理复核。未来需要多中心前瞻性研究验证这些发现，并探索OPMDs恶变的分子机制，为个体化预防和早期干预提供更精准的依据。

总之，这项研究通过严谨的统计学方法和大样本长期随访，澄清了OPMDs史对OSCC预后的真实影响，为口腔癌的预防策略提供了重要证据。它提醒临床医生，在关注OPMDs患者的同时，不应忽视对更广泛高危人群的筛查和教育，从而实现口腔癌早期诊断和治疗的全面提升。