《BMC Oral Health》：Serum metabolomics reveals distinctive signature of cancer staging in oral squamous cell carcinoma
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编辑荐读：针对口腔鳞癌（OSCC）缺乏无创分期标志物的瓶颈，作者采用导电聚合物喷雾电离质谱（CPSI-MS）对254例血清进行代谢组学筛查，锁定10个随TNM分期升降的脂质及氨基酸代谢物，发现甘油磷脂代谢重编程驱动进展，并证实PC(40:6)高表达显著延长总生存期，为液体活检风险分层提供新思路。
口腔鳞癌（OSCC）占头颈鳞癌90%，全球年新发>30万，5年生存率却长期停滞于50–60%。症结在于约半数患者初诊已晚期，传统有创活检难重复、易漏诊，临床亟需可实时监测疾病进展的微创指标。代谢重编程是肿瘤核心特征，但何种代谢物随分期动态变化、能否用于预后预测，一直缺乏高通量证据。
Wen Lu等人在《BMC Oral Health》2025年第25卷报道的工作，首次将导电聚合物喷雾电离质谱（CPSI-MS）引入OSCC分期研究，系统回答了这一空白。团队采集江苏大学附属医院与南京口腔医院254例空腹血清（健康对照100例，Ⅰ–Ⅳ期OSCC 154例），以4.5 kV电压、3 μL微量血清在15秒内完成代谢指纹采集；联合DESI-MSI对8对肿瘤—正常组织进行原位成像，并以UHPLC-MS/MS对氨基酸做绝对定量；通过ROC曲线、PLS-DA及Cox模型，层层筛选出与分期及生存密切相关的关键代谢物。
主要技术方法：
CPSI-MS非靶向血清代谢组学（LTQ Orbitrap Velos，m/z 50–1000）→ DESI-MSI组织原位脂质成像 → UHPLC-MS/MS靶向定量氨基酸 → MetaboAnalyst通路富集 → Kaplan–Meier与多因素Cox生存分析。
研究结果：
代谢景观重塑：PLS-DA清晰分离健康对照与Ⅰ–Ⅳ期患者，125个代谢物在早期OSCC即显著改变，47个随分期呈线性升降，18个兼具差异显著性与趋势性。
关键差异代谢物：ROC筛选出10个AUC>0.6的“分期标志物”，其中PG(36:2)、PE(P-38:3)、LPC(20:4)、PC(40:6)、PC(34:2)、PC(16:0/18:1)逐级升高；Cer(44:1)、脯氨酸、半乳糖二酸、1,5-脱水葡萄糖醇逐级下降。
通路富集：甘油磷脂代谢、精氨酸与脯氨酸代谢、半乳糖代谢被显著扰动，提示膜生物合成与氧化还原稳态共同驱动进展。
组织验证：DESI-MSI显示脯氨酸在癌区富集，UHPLC-MS/MS定量证实肿瘤组织脯氨酸含量显著高于配对正常组织，验证血清发现的可信度。
预后价值：37例随访数据显示，PC(40:6)高表达组总生存期显著延长（P=0.014），多因素Cox证实其风险比0.23（95% CI 0.077–0.693），为独立于TNM分期和淋巴结转移的保护因子。
结论与讨论：
该研究首次描绘OSCC分期相关的血清代谢演化图谱，锁定甘油磷脂代谢重编程为进展核心，提出PC(40:6)可作为液体活检预后标志物。CPSI-MS仅需3 μL血清、15秒检测，为大规模筛查提供现实可能；结合DESI-MSI空间验证，打通血清—组织数据壁垒。尽管尚需扩大队列并探索Cer(44:1)等罕见脂质机制，但工作已为OSCC精准分期和动态监测奠定代谢组学基石，并提示干预甘油磷脂合成或成为遏制肿瘤进展的新策略。
