递送巨噬细胞激活纳米颗粒和检查点抑制剂可改善小鼠的黑色素瘤免疫疗法效果

《Small》：Delivery of Macrophage Activating Nanoparticles and Checkpoint Inhibitors Improves Melanoma Immunotherapy in Mice

肿瘤免疫治疗协同激活策略研究：聚琥珀酸纳米颗粒通过激活先天免疫细胞（树突状细胞、巨噬细胞）促进肿瘤微环境免疫应答，联用PD1抑制剂显著抑制黑色素瘤B16BL6荷瘤小鼠肿瘤生长。

　　

摘要

免疫系统通过首先激活先天免疫系统来防止肿瘤在体内形成，随后先天免疫系统会触发适应性免疫系统，从而对癌细胞产生强烈的免疫反应。这一策略包括最初激活吞噬性免疫细胞（如树突状细胞和巨噬细胞），然后重新激活适应性免疫细胞（如T细胞），以发展出针对肿瘤的有效免疫反应。本文采用了一种“组合拳”策略：首先使用基于琥珀酸聚合物的佐剂激活先天免疫系统，然后引入检查点抑制剂抗PD1来增强适应性免疫反应。具体来说，聚乙基琥珀酸纳米颗粒（PES NPs）是由琥珀酸基聚合物制备的。这些纳米颗粒在体外诱导了小鼠来源的树突状细胞和腹膜巨噬细胞的激活。当通过静脉注射给携带B16BL6黑色素瘤的C57BL/6J小鼠时，PES NPs会在肿瘤微环境（TME）中积累并激活巨噬细胞。此外，在携带B16BL6肿瘤的小鼠中同时给予PES NPs和抗PD1抗体治疗可以减轻肿瘤负担。总体而言，这些发现表明，依次激活先天免疫系统和适应性免疫系统有助于开发癌症免疫疗法。

利益冲突

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