Clinopodium macrostemum和Clinopodium mexicanum的镇痛效果、化学成分、潜在毒性及质量控制程序：一项比较分析

《Journal of Ethnopharmacology》：Antinociceptive efficacy, chemistry, potential toxicity, and quality control procedures of Clinopodium macrostemum and Clinopodium mexicanum: A comparative analysis

本研究对比分析了墨西哥唇形科植物C. macrostemum和C. mexicanum的化学成分、毒性及镇痛效果。结果显示，两者水提物均具有中度抗炎镇痛作用，但可能引起急性肾损伤。挥发油成分差异显著，C. macrostemum含高浓度piperitone oxide，而C. mexicanum以borneol为主。C. macrostemum营养价值高，富含纤维、钙和钾。

　　在本研究中，科学家们对两种墨西哥本土植物——*Clinopodium macrostemum* 和 *Clinopodium mexicanum*（统称为“poleos”）进行了系统分析。这些植物在传统医学中被广泛使用，主要用于缓解宿醉、胃部不适和疼痛。尽管它们具有一定的药用价值，但为了确保其安全性和有效性，研究人员通过一系列实验评估了它们的化学组成、潜在毒性、质量控制方法以及营养价值。

### 化学组成与药效分析

首先，研究团队利用色谱技术对两种植物的化学成分进行了详细分析。结果显示，两种植物的水提取物在化学组成上表现出高度相似性，富含黄酮类化合物。然而，它们的挥发性成分（即“volatilome”）存在显著差异。例如，*C. macrostemum* 的挥发性成分以哌itone oxide（化合物9）和menthone（化合物11）为主，占其整体挥发成分的62.3%。而 *C. mexicanum* 的挥发成分则以borneol（化合物12）和bornyl acetate（化合物13）为主，这两种成分在植物精油中占比高。这些差异可能与植物的生长环境、季节变化以及采集方法有关。

此外，研究团队还发现，两种植物的水提取物中都含有重要的黄酮类化合物，如*S*-neoponcirin（化合物1）、hesperidin（化合物2）和narirutin（化合物4）。这些化合物在多项实验中展现出抗炎、抗氧化和镇痛作用，支持了它们在传统医学中作为镇痛剂的使用。其中，*S*-neoponcirin 作为一种天然黄酮类化合物，已被证明具有中枢神经系统抑制作用，并且在动物实验中表现出一定的镇痛效果。而hesperidin 和 narirutin 也因其广泛的药理活性，在多个实验模型中被证实具有抗炎和镇痛特性。

研究还通过一种高效液相色谱（UHPLC）方法，对两种植物中的黄酮类成分进行了定量分析。该方法被成功应用于不同来源的植物样本，包括*Clinopodium* 的水提取物和精油。通过这种方法，研究人员能够更准确地评估两种植物的黄酮类化合物含量，从而为它们的质量控制提供科学依据。

### 毒性评估与安全性分析

尽管这两种植物在传统医学中被广泛应用，但其安全性仍需进一步验证。研究人员通过急性毒性实验，评估了它们对小鼠和大鼠的潜在毒性。结果显示，两种植物的水提取物对小鼠没有致死作用，表明它们在急性毒性方面相对安全。然而，当在大鼠中使用时，这些提取物导致了明显的肾功能损伤，这表明它们在某些情况下可能具有肾毒性。

为了进一步评估肾和肝毒性，研究人员使用了大鼠模型，并在不同时间点测量了血清中的相关生物标志物。结果显示，无论是*C. macrostemum* 还是 *C. mexicanum* 的水提取物，都会导致血清中肌酐和血尿素氮（BUN）水平的显著升高，这是肾功能受损的典型指标。这些结果表明，尽管这两种植物在急性毒性方面相对安全，但在高剂量或长期使用时，可能对肾脏造成一定的负担。相比之下，肝功能相关的指标（如ALT）在实验中没有出现明显变化，说明它们对肝脏的影响较小。

研究还指出，这种肾毒性可能与植物中某些活性成分有关。例如，*C. macrostemum* 的水提取物中，含有较高浓度的*piperitone oxide* 和 *menthone*，而这些成分在其他研究中已被证实可能对肾脏产生不良影响。此外，*C. mexicanum* 的精油中含有较多的*pulegone* 和 *caryophyllene*，这些成分也可能与肾毒性有关。因此，研究团队建议对这两种植物的使用进行更严格的毒理学评估，尤其是在高剂量或长期摄入的情况下。

### 与传统医学的联系

*C. macrostemum* 和 *C. mexicanum* 在墨西哥的传统医学中被广泛使用，主要用于缓解宿醉、胃部不适、疼痛以及消化问题。这些植物的使用不仅限于药用，它们的叶片还被用作食物调味料，甚至被用于制作酒精饮料。例如，*C. macrostemum* 的叶片会被浸泡在“aguardiente”（甘蔗酒精）或mezcal（龙舌兰酒）中，制成一种被称为“poleo”的饮品。此外，这些植物还被用于婚礼仪式、宗教活动和节日装饰，这表明它们在文化和社会层面也具有重要价值。

在药理学研究中，*C. mexicanum* 的水提取物被发现具有延长睡眠时间、抗惊厥和镇静作用，而其精油则表现出抗氧化和抗菌活性。这些特性进一步支持了它们在传统医学中的使用。同时，*C. macrostemum* 的水提取物也被证实具有抗氧化、解痉、保护肾脏和肝脏、止泻以及缓解疼痛的作用，这些作用在多个实验中得到了验证。

### 质量控制与应用前景

由于*C. macrostemum* 和 *C. mexicanum* 在化学组成和挥发性成分上存在差异，这些差异可以作为质量控制的参考。例如，*C. macrostemum* 的挥发性成分以*piperitone oxide* 为主，而 *C. mexicanum* 的挥发性成分则以*bornyl acetate* 为主。这些成分可以作为区分两种植物的生物标志物，帮助确保产品的纯度和一致性。

此外，研究还发现，*C. macrostemum* 的水提取物中含有较高的纤维、钙和钾，这使其在营养学方面具有一定的应用潜力。高纤维含量可能有助于改善消化系统健康，而钙和钾的丰富性则使其成为某些人群（如钙和钾缺乏者）的重要营养来源。然而，高钾含量也可能对患有肾病的患者造成风险，因此在使用时需谨慎。

### 研究意义与未来方向

本研究的结果表明，*Clinopodium* 属植物在药理学和营养学方面具有广泛的应用前景。然而，其潜在的肾毒性也需要引起重视。尽管它们在镇痛和抗炎方面表现出一定的效果，但必须通过更深入的毒理学研究来明确其安全剂量和使用限制。此外，研究团队还建议开发更精确的分析方法，以确保不同来源的植物提取物在质量控制方面的一致性。

未来的研究方向可能包括：进一步探讨这些植物中活性成分的具体作用机制，以及它们在人体中的药代动力学和安全性；开发更有效的质量控制标准，以区分不同来源的植物提取物；探索这些植物在现代医学中的潜在应用，如作为天然镇痛剂或抗氧化剂；以及评估它们在不同剂量和使用方式下的长期安全性。这些研究将有助于更好地理解这些植物的药理作用，并为它们的合理使用提供科学依据。